1、吸烟
目前认为吸烟是肺癌的最重要的高危因素,烟草中有超过3000种化学物质,其中多链芳香烃类化合物(如:苯并芘)和亚硝胺均有很强的致癌活性。多链芳香烃类化合物和亚硝胺可通过多种机制导致支气管上皮细胞DNA损伤,使得癌基因(如Ras基因)激活和抑癌基因(如p53,FHIT基因等)失活,进而引起细胞的转化,最终癌变。
2、大气污染
随着工业化的进展,许多有致癌作用的工业原料和产品的生产量和使用量迅速增加,这些物质的致癌作用不仅对直接生产者和消费者造成损害,也对大气造成严重污染。现代交通工具如汽车排出的烟尘和废气、建筑业广泛使用的沥青均可致大气受到严重污染。科学研究表明,这些污染物中确实存在着致癌物质,其中最重要的是3,4-苯并芘,它具有强烈的致癌作用,小剂量就可引起小鼠肺鳞癌。许多工业城市中肺癌死亡率与空气中苯并芘的含量相关。空气污染严重的城市居民每日吸入空气中的苯并芘的量超过20支纸烟的含量。另一个不争的事实是,城市内工厂多、空气污染重,农村空气新鲜、污染轻,城市肺癌的发病率明显高于农村。曾有研究发现,大气中芳香族多环碳氢化合物的浓度与肺癌死亡率密切相关。无论是中国还是世界其他国家的调查均发现,城市居民肺癌的发病率和死亡率均比农村高,近郊区肺癌的死亡率又高于远郊区。这些调查结果清楚地告诉我们,大气污染对肺癌的发生有一定的作用。
3、职业和环境接触
肺癌是职业癌中最重要的一种。估约10%的肺癌患者有环境和职业接触史。现已证明以下9种职业环境致癌物增加肺癌的发生率:铝制品的副产品、砷、石棉、bis-chloromethylether、铬化合物、焦炭炉、芥子气、含镍的杂质、氯乙烯。长期接触铍、镉、硅、福尔马林等物质也会增加肺癌的发病率,空气污染,特别是工业废气均能引发肺癌。
4、电离辐射
肺脏是对放射线较为敏感的器官。电离辐射致肺癌的最初证据来自Schneeberg-joakimov矿山的资料,该矿内空气中氡及其子体浓度高,诱发的多是支气管的小细胞癌。美国曾有报道开采放射性矿石的矿工70%~80%死于放射引起的职业性肺癌,以鳞癌为主,从开始接触到发病时间为10~45年,平均时间为25年,平均发病年龄为38岁。氡及其子体的受量积累超过120工作水平日(WLM)时发病率开始增高,而超过1800WLM则更显着增加达20~30倍。将小鼠暴露于这些矿山的气体和粉尘中,可诱发肺肿瘤。日本原子弹爆炸幸存者中患肺癌者显着增加。Beebe在对广岛原子弹爆炸幸存者终身随访时发现,距爆心小于1400m的幸存者较距爆心1400~1900m和2000m以外的幸存者,其死于肺癌者明显增加。
5、既往肺部慢性感染
如肺结核、支气管扩张症等患者,支气管上皮在慢性感染过程中可能化生为鳞状上皮致使癌变,但较为少见。
6、遗传等因素
家族聚集、遗传易感性以及免疫功能降低,代谢、内分泌功能失调等也可能在
肺癌的发生中起重要作用。许多研究证明,遗传因素可能在对环境致癌物易感的人群和/或个体中起重要作用。
对于正常人来说,平常应该积极的预防和避免
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