转自《医脉通》 2015-01-08河南省肿瘤医院内科马智勇

岁末年初，又到了盘点总结的时候。2014年肺癌领域发生了哪些大事件，取得了哪些重要进展？小编对过去的一年肺癌领域的国际进展、中国进步，热点资讯、重要指南、精彩会议等进行梳理，以飨读者：

一、肺癌年度回顾之国际进展

1. ASCO: 应对所有肺腺癌的患者提供EGFR，ALK检测

ASCO签署了美国病理学家联合学会（CAP）/国际肺癌研究协会（IASLC）/分子病理学协会（AMP）三个机构的联合临床实践指南，该指南解决了对肺癌患者适当使用EGFR突变及ALK重排检查的问题。

2. FDA批准RAM联合多西他赛用于非小细胞肺癌

FDA批准了扩大ramucirumab的应用范围，包括与多西他赛联用作为经铂为基础的化疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌的二线治疗。

3. 新药AZD9291治疗TKI耐药NSCLC显疗效

一项I期研究发现，一种新的突变选择性EGFR-TKI药物AZD9291，对晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者或能提供一种有希望的新治疗选择。大约有50%患者出现肿瘤缩小，该药物对于T790M突变的患者（60%患者检测到）疗效尤其突出，而T790M突变是EGFR治疗耐药的主要原因。                  

4. 首次证实阿法替尼可使特定肺癌患者总生存获益

2014年ASCO大会中的肺癌口头报告中，有一项报告对LUX-Lung3和LUX-Lung6进行了汇总分析，该汇总分析显示，一线阿法替尼可以显著提高有常见EGFR突变（Del19/L858R）晚期NSCLC患者的OS。这是首次分析显示对EGFR突变病人进行基因型导向治疗可以改善生存。

5. 厄洛替尼+贝伐珠单抗 vs 厄洛替尼一线治疗NSCLC

2014年ASCO大会中的肺癌口头报告中，有一项报告公布了一项开放标签的随机试验结果，该试验对比厄洛替尼+贝伐珠单抗（EB）与单独厄洛替尼（E）一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的疗效。结果显示，对于EGFR突变阳性的NSCLC患者，厄洛替尼+贝伐珠单抗明显比单独的厄洛替尼带来更长的PFS。

6. 克唑替尼vs标准化疗一线治疗ALK阳性NSCLC

2014年ASCO大会中的肺癌重点壁报会场中，一项研究探讨在ALK阳性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，一线克唑替尼对比培美曲塞联合顺铂或者联合卡铂的疗效。结果显示，一线克唑替尼相比于标准化疗带来PFS和ORR的明显改善，安全性可接受。

7.新药MK-3475一线治疗晚期NSCLC的疗效和安全性

根据Naiyer A.Rizvi博士在2014ASCO年会上报告的KEYNOTE-001Ib期研究结果，抗PD-1人源化抗体pembrolizumab (MK-3475) 作为晚期PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗药物，有稳健的抗肿瘤作用。

8.Vintafolide与多西他赛对于FR阳性NSCLC疗效比较

在2014年ESMO大会上，展出了一项名为TARGET研究(NCT01577654)。该研究评估了FR靶向二线治疗对于199位所有目标病灶表达FR[FR(100%)]的NSCLC患者的收益。结果显示，与单独使用DTX相比，Vintafolide加DTX在所有有效终点(ORR, PFS and OS)中均表现出对临床有意义的改善，且在腺瘤亚组中观察到最大收益。

9.LUX-Lung8：首个比较TKI药物治疗晚期肺鳞癌疗效的研究

在2014年ESMO大会上，III期临床试验LUX-Lung 8研究数据公布，结果发现，阿法替尼相较于厄洛替尼应用于晚期肺鳞癌患者在无进展生存方面具有明显优势。

10. 达拉非尼或为BRAFV600E突变的NSCLC患者带来希望

达拉非尼治疗BRAF V600E突变的NSCLC具有显著的抗肿瘤活性持续反应，且安全性可接受。达拉非尼是此类药物在治疗BRAF突变的NSCLC前瞻性研究中首个显示有活性的药物。

11. 非小细胞肺癌新治疗靶点――ROS1重排

根据Alice Shaw（美国波士顿Massachusetts总医院癌症中心）和同事们的一项研究结果，ROS1基因重排的非小细胞肺癌患者可能会从克唑替尼治疗中获益。

二、肺癌年度回顾之中国进步

1.INC280联合吉非替尼治疗NSCLC患者的疗效

2014年美国临床肿瘤学会年会上，我国肿瘤专家吴一龙教授的一项针对INC280联合吉非替尼的Ib/II期研究显示，口服INC280联合吉非替尼耐受性良好，初步临床活性支持对INC280联合吉非替尼在TKI耐药的MET阳性NSCLC患者中的进一步评估。

2.洛铂/依托泊苷 vs 顺铂/依托泊苷一线治疗SCLC患者

吉林省肿瘤医院的程颖教授进行了一项III期试验，比较第三代铂类药物洛铂联合依托泊苷（EL）与EP方案治疗广泛器SCLC（ES-SCLC）患者的疗效。结果显示，EL方案在PFS上不劣于EP方案，EL方案的耐受性和QOL上要优于EP方案。因此EL方案为中国ES-SCLC患者的一线治疗提供了新的选择。

3.NSCLC根治术检出淋巴结数量对分期和生存的影响

广州医科大学附属第一医院的梁文华博士在2014年ESMO大会上报告的研究发现，淋巴结检出越多患者预后越好，建议根治性手术至少检出14个淋巴结以进行准确分期和提高患者生存率。

4.首个III期试验探索CTCs作为SCLC标志物的价值

吉林省肿瘤医院的程颖教授在2014年ESMO大会上做口头报告，首次在III期临床试验中探索循环肿瘤细胞（CTCs）作为SCLC标志物的价值。

5.中国完全切除肺腺癌患者EGFR突变和生存结局

在2014ESMO大会口头报告专场，中国专家广东省人民医院的吴一龙教授公布了ICAN研究，结果发现，在中国可切除的肺腺癌NSCLC患者中，总体EGFR突变率为55.1%，3年DFS率为61.7%。真实世界中，辅助治疗对于中国可切除NSCLC患者可能不能带来获益。术后病理分期、年龄、手术和切除类型与3年DFS具有统计学相关性。