糖尿病足病的主要发病因素包括周围神经病变、周围血管病变、关节活动受限、局部压力增加和感染。其他的慢性并发症也可影响糖尿病足病的发生与发展。

　　1、糖尿病神经病变

　　糖尿病周围神经病变会累及感觉神经、运动神经和自主神经。研究发现，感觉神经病变是引起糖尿病足病的首要原因。糖尿病感觉神经病变的症状包括足部麻木，无知觉，针刺或烧灼感，足底感觉异常等。足部无知觉是最严重的足病危险因素，可以造成不易察觉的外伤、溃疡。足部感觉异常使患者行走不稳，容易跌倒和外伤。感觉神经病变也会造成足底胼胝，进而造成局部压力增加，出现神经性溃疡。

　　运动神经病变导致足的关节运动受限，关节运动受限会增加足底的压力，可以导致组织炎症，最终形成溃疡。

　　自主神经病变可造成足部和下肢皮肤干燥、出汗异常、下肢动静脉分流以及血管的舒张和收缩功能障碍，引起下肢血液供应异常和缺氧。皮肤干燥还易引起皮肤皲裂，诱发溃疡和感染。以上异常促进了足病的发生，是足溃疡难以愈合的主要因素。

　　2、糖尿病周围血管病变

　　糖尿病患者的外周血管动脉粥样硬化的发生率高，血管疾病发病年龄早，病变较弥漫。由于下肢中小动脉粥样硬化闭塞，血栓形成，微血管基底膜增厚，管腔狭窄，微循环障碍引起皮肤-神经营养障碍，加重神经功能损伤。足病合并血管病变者较单纯神经病变所致的足病预后差。组织的修复需要血液提供营养及其有关各种成分，缺血使已有溃疡的足病难以恢复。而且，在下肢血管病变基础上更容易发生足的感染，抗生素治疗的效果差且感染容易复发。

　　3、皮肤病变

　　糖尿病患者的皮肤组织常有广泛的胶原异常，其主要的病理机制是胶原纤维的糖基化，引起胶原束的增厚和铰链，这种改变造成的临床表现之一是增厚的、发紧的和蜡状的皮肤。糖尿病下肢皮肤病常反复发生，可导致胫前和足部皮肤溃疡与感染。周围神经病变还可造成下肢和足部的皮肤营养不良和皮肤干燥等，导致皮肤愈合能力减退。糖尿病神经病变和持续高血糖造成的下肢胫前皮疹和渐进性脂肪坏死，诱发局部感染。胼胝形成可引起足底压力增加和皮肤干燥，进一步增加足部压力异常，从而诱发溃疡。足底胼胝和鸡眼处理不当还可造成皮肤损伤，胼胝下可发生出血和感染。此外，糖尿病性大疱病的疱皮脱落后极易形成溃疡。

　　4、足部骨组织异常

　　足部骨组织异常会增加足底的压力，长期的过多压力间歇性地作用于足底，就如过度行走时异常压力作用于足底一样，可以导致组织炎症，最终形成溃疡。

　　拇外翻、跖骨头突出、锤状趾、踝关节背屈等足部畸形均会造成患者足底压力增高，在长期摩擦后容易发生溃疡。夏科氏关节病也是患者反复发生足溃疡的常见原因，其急性期一般无皮肤破溃，慢性期足部形成畸形，40％的患者可伴有溃疡形成。足下垂和马蹄足等畸形使受压部位反复溃疡，不进行骨科矫正则不能根除。大足趾的伸展障碍，所谓的“榔头样僵硬”，可以损害足趾的适应性伸展而容易发生溃疡。

　　5、感染

　　感染使代谢紊乱加重，导致血糖增高，感染时若发生酮症，则又进一步损害免疫功能。另外，80％以上的足病患者至少合并3种糖尿病慢性并发症或心血管危险因素，一旦发生足的感染，合并症往往难以控制，不但用药时间长、花费大且疗效差。感染及其并发的水肿，可进一步加重局部缺血和造成组织坏死，严重者需要截肢(趾)。

　　6、其他发病因素

　　引起糖尿病足的其他因素包括：创伤、抵抗力下降、吸烟、糖尿病的并发症，尤其是合并严重肾病等。