糖尿病足的病理基础是糖尿病神经和血管病变，而感染等诸多因素则加重其病变的发展。导致截肢的糖尿病足部溃疡起病于多种途径，周围神经病变和血管病变是各自独立的危险因素，它们可单独致病，亦可联合致病。

　　1、周围血管病变

　　糖尿病周围血管病变多广泛累及肢体远端，特别是膝盖以下动脉。糖尿病和非糖尿病患者从动脉粥样硬化斑块的组成来看，均有脂质沉积、平滑肌增殖、巨噬细胞、单核细胞和钙化等成分存在，基本相同。但病变部位不同，糖尿病患者病变部位常为中、小动脉，而非糖尿病患者多累及近端血管，如股、髂等动脉。另一方面，糖尿病患者动脉粥样硬化更为常见，发病年龄更小，进展速度更快，且无性别的差异。

　　2、周围神经病变

　　糖尿病周围神经病变所致的保护性感觉消失，是导致足部溃疡最重要和最常见的原因。糖尿病肢端神经病变主要为多发性和对称性感觉运动神经病变。周围神经病变使肢体感觉减弱或消失，造成患者失去了自我保护机制，易受到外部的损伤，且在足部出现病变时，难以早期察觉。糖尿病患者运动神经病变使足内骨间肌萎缩无力，肌肉失去平衡，导致足部结构破坏。这种着力点的改变，也是造成足溃疡的重要因素。

　　3、 感染

　　糖尿病患者局部感染多为继发性。局部感染有局部的原因，也有全身的因素。糖尿病人由于代谢紊乱，血管、神经病变，营养不良，使得机体的防御机制下降，白细胞功能和细胞免疫功能受损，对细菌吞噬作用减弱，故即使微小的创伤，亦可引起微生物的侵袭，而且感染后易于扩散。感染可浅表可深层，是糖尿病足发展的主要危险因素。