核苷（酸）类似物是重要的慢乙肝治疗药物，也是目前应用广泛的抗乙肝病毒药。这类药物有比较好的抗乙肝病毒作用，能够抑制乙肝病毒复制，表现为能较快的使血液中乙肝病毒水平下降或转阴，通过长期维持治疗能够稳定病情。

　　不过，部分患者接受核苷（酸）类似物治疗不能取得这样的疗效，在医学上这种情况被称作应答不佳或部分病毒学应答，具体而言就是核苷（酸）类似物治疗中依从性良好，坚持服药的患者，治疗24周乙肝病毒较基线（即开始治疗时）下降幅度大于2log10IU/ml，但仍可以检测到。

　　需要注意的是，虽然在医学定义上，应答不佳已排除了依从性问题，不过在临床中所谓的疗效不好，应答不佳却往往与病友们的服药习惯有关，漏服或擅自停药是疗效损失的一大原因，因此，当发现疗效不好时，首先要回顾是否有这方面的问题，努力改进，保障疗效。

　　如果疗效不好，但不存在服药问题的，是真正的应答不佳。核苷（酸）类似物目前有5个药物，这5个药物可以分为两类：强效高耐药基因屏障的恩替卡韦和替诺福韦和低效低耐药基因屏障的拉米夫定、阿德福韦与替比夫定。前者病毒学应答率较高，后者出现应答不佳的情况则相对较多。因此，国内外指南都推荐初治时就优先采用恩替卡韦或替诺福韦治疗，对于已经开始服用拉米夫定、替比夫定或阿德福韦的患者，如果治疗24周后病毒定量>300拷贝/ml，要改用替诺福韦或加用阿德福韦治疗。然而，对于恩替卡韦或替诺福韦应答不佳者，是否需要调整治疗方案，目前还没有一致的治疗建议。不过，有一些研究结果提示，对于核苷（酸）类似物应答不佳者，加用或者是换用长效干扰素治疗也能改善疗效，这种治疗方案被一些专家称为“雪中送炭 ”，正引起越来越多的关注。