苯达莫司汀(Bendamustine Hydrochloride)是一种双功能基烷化剂,具有抗肿瘤和杀细胞作用。其抗肿瘤和杀细胞作用主要归功于DNA单链和双联通过烷化作用交联,这打乱了DNA的功能和DNA的合成,也会使DNA和蛋白之间,以及蛋白和蛋白之间产生交联,从而发挥抗肿瘤作用。苯达莫司汀单用或联合化疗,对霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤的治疗反应率分别为61%——97%和41%——48%。主要应用于治疗下列恶性肿瘤:非霍奇金淋巴瘤、浆细胞瘤(多发性骨髓瘤)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)。在淋巴瘤或骨髓瘤的常用剂量为50——60 mg/m2/d,3——5天或100——120 mg/m2,每3——4周。
苯达莫司汀是一种对多种淋巴瘤有效的烷化剂,包括滤泡性淋巴瘤,套细胞淋巴瘤,弥漫大B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞淋巴瘤。已有人报道治疗一例复发难治性霍奇金淋巴瘤,单药治疗(90mg/m2),2疗程后获得完全缓解,副作用并不明显。
对于复发难治性的套细胞淋巴瘤(MCL),一个来自西班牙的回顾性临床研究,苯达莫司汀单药或联合其他药物治疗复发难治性MCL。一共58例患者,中位年龄71岁,最多用的方案是苯达莫司汀联合美罗华,中位疗程为5疗程(1-8),总的治疗反应(ORR)为84%,其中53%为获得完全缓解或不确定的完全缓解(CR/uCR)。中位无进展生存(PFS)为16个月,获得CR/uCR的患者PFS为33月。中位生存(OS)为30月。仅在一名一般情况极差的79岁的老年患者出现死亡。一共280个疗程,仅有12(4%)的住院率,由于中性粒细胞缺乏性发热,即使在既往经过多线治疗的患者中也获得良好的疗效。
另外,在移植预处理中的应用:骨髓抑制、GVHD和复发是干细胞移植治疗复发性淋巴瘤的主要的死亡原因。在本试验中,检验了苯达莫司汀爬升剂量(70,90,110,130mg/m2,共3天)联合氟达拉宾和美罗华,作为非清髓性异基因造血干细胞移植治疗复发性淋巴瘤(n=41)和慢性淋巴细胞白血病(n=15)的预处理方案。10名患者进入I期临床的剂量上升试验,没有发现剂量限制性的不良反应。46例进入II期临床,采用最大剂量130mg/m2,用3天。全相合的亲缘或无关供者分别为54%和46%。55%患者无严重的中性粒细胞缺乏,49(88%)例患者不需要血小板输注。II——IV级aGVHD的发生率为11%。2年发生严重的cGVHD为26%。中位随访时间26月(6-50月),2年OS和PFS分别为90%和75%。所以,认为在复发的CLL和淋巴瘤,采用新的以苯达莫司汀为基础的非清髓预处理方案是安全有效的。
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