每年的9月21日是国际阿尔茨海默日,这个日子是为了提醒和促进全球共同重视严重影响影响人类健康尤其是老年人健康的疾病――阿尔茨海默病而设立的。作为一个长期从事老年痴呆工作的临床医生,我想在这里讨论一下很多老人都向我提的一个问题:“我会得阿尔茨海默病病吗?”
阿尔茨海默病是最常见的一种老年性痴呆的类型,这个词――阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)正在被越来越多的人所了解,一些研究表明在80岁以上的老人中将有大于40%的人将罹患AD。那么,什么样的人会得老年性痴呆呢,得阿尔茨海默病默病(下称为AD)的危险因素有哪些呢?
我想从以下几个方面来讨论。
第一、 年龄
AD一种老年人所罹患的疾病,所以随着年龄的增加,患AD的风险也增加,换句话说,你活得越久就越容易得AD。在大于65岁的老人中患病的风险为5%,每增加5岁,患病的风险也将翻倍,也就是说如果到70岁,患病的风险将达到10%,而到85岁以后这种风险将达到35%~40%。但不要因为年老而整日担心得AD,研究发现很多80多岁的老人,认知功能非常好。是否发病除了和年龄有关以外,和其他很多因素有关。
第二、家族史
为了说明这个问题,我先举一个在美国的案例。一个41岁就诊的先生约翰,被诊断为AD。他因为再也做不好工作,而被辞退。在他37岁到38岁的时候已经出现了症状。约翰有一个42岁的哥哥,也患有AD,他们的母亲在60多岁的时候去世,当时也有记忆力减退的情况。他就诊的医疗中心经过基因检测发现了早老素,大脑PET(单光子放射正电扫描)也帮助确认其患有家族性的AD。让人非常担忧的是这个患者有3个孩子,专家建议他们都要进行基因的检测,而病人自己已被安置在特殊的照料中心。
以上的这个例子提醒我们,如果我们的直系亲属中有被诊断为患有AD的患者,也就是我们有一个阳性的家族史,我们更要关注自己的记忆力,如果有下降就应该及时就诊。
第三、 女性
女性比男性更容易患有阿尔茨海默病,总体而言女性和男性的患病人数的比值为60:40,原因可能有两个,一个是男性的预期寿命比女性要短,使得老年女性的人数比男性更多。第二个原因是雌激素对大脑有保护作用,绝经后妇女雌激素水平下降,从而这种保护作用受到了影响。
第四、血液中的指标
在血液中的有些指标可以提示AD的患病风险,它们主要是:同型半胱氨酸、甲状腺功能、血糖、Apo-E基因型、血脂等。
1、 血同型半胱氨酸
同型半胱氨酸在很多医院可以检测(包括浙二医院),这个指标会随着叶酸水平的缺乏而逐渐升高,而高同型半胱氨酸血症和阿尔茨海默病、血管性痴呆、心脏疾病以及中风的发病有密切关系。
以前的研究提示高的同型半胱氨酸和缺血性卒中、心脏病有关。但在弗雷明汉的近30年的研究首次提出同型半胱氨酸和AD的发病有关。最近,一项来自意大利的研究发现,高同型半胱氨酸和叶酸缺乏都可以使AD的患病风险提高一倍。
为什么同型半胱氨酸高会使AD的患病风险提高呢?因为它可以促使自由基的产生并且刺激谷氨酸能的活性,如果血中同型半胱氨酸的水平达到很高的水平时,可以抑制DNA的修复并且更容易受到淀粉样蛋白的毒性作用,而后者是造成AD的主要病理基础。
基因突变、年龄增长、维生素缺乏、某些疾病以及不良的生活习惯(如过量地饮酒、喝咖啡和吸烟)都可以使同型半胱氨酸增高。
正常的同型半胱氨酸的水平是4~12mmol/L,中度升高的范围是13~20mmol/L,超过20 mmol/L就是严重超标了。
2、 甲状腺功能
甲状腺功能低下也可以造成记忆力减退和痴呆,甲状腺功能低下的患者血中的促甲状腺激素(FSH )上升,游离T3、T4下降。甲状腺功能低下还可以表现为抑郁、注意力很难集中、畏寒、面部浮肿、声音嘶哑、关节肿胀和肌肉无力。
为了知道甲状腺功能的情况,在医院里都可以检测甲状腺功能。促甲状腺激素(FSH)的正常范围是0.4~4.0mIU/L,T3的正常范围是0.1~0.2mcg/dl,T4的正常范围是4.5~11.2mcg/dl。
3、血糖
糖尿病尤其是2型糖尿病是AD的重要危险因素。也就是说患有糖尿病的人更容易得AD。但糖尿病起病比较隐匿。但发现糖尿病也并不难,检查血糖、胰岛素水平、糖化血红蛋白和糖耐量试验就可以诊断。所以你要了解以下这些数据:
正常的空腹血糖是70~100mg/dl, 糖化血红蛋白正常要低于5%,5%~7.0%是轻度升高,7%以上就是显著升高了。糖耐量试验是指抽完空腹血糖以后,喝一倍含有75克葡萄糖的水,再每隔一小时测一次血糖,共3个小时。糖耐量试验能让我们了解餐后血糖的情况。
4 、Apo-E基因型
通过血液检测可以确知最重要的危险因素――APO-E基因型,载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE) 是在脂类代谢中发挥重要作用的一类蛋白,ApoE有三种主要的异构体E2、E3、E4,APOE基因被定位于19号染色体上,由ε2、ε3、ε4三种共显性等位基因分别编码产生E2、E3、E4,由此产生六种蛋白表型:3种纯合子E2/2,E3/3,E4/4,3种杂合子E2/3,E2/4,E3/4。ApoE与老年性痴呆(AD)发病有关,ApoE4增加AD的发病风险,据波斯顿大学医学院Green博士的名为REVEAl的研究提示,如果蛋白表型为E2/E2其患AD的风险为0.8%,E2/E3的风险为3.2%, E3/E3为5.1%, E3/E4为18%,而如果具有 E4/E4的蛋白表型的个体其罹患AD的风险将高达67%。对于一个大于65岁的老人,如果血液检测蛋白表型为E4/E4,其罹患AD的风险将是正常人群的13倍。
如果带有一条ε4的基因是否意味着一定会变成AD?事实并非如此。带有致病基因的人并非一定会得病,只是带有致病基因的人更容易罹患AD。很多带有致病基因的人直到终老都未患病。而患有AD的患者中有一半的人并不带有致病基因。
我们不推荐常规去检查Apo-E基因型,对于有记忆力减退的人可以去做这个基因检查,对于临床诊断为轻度认知功能障碍的人,如果又带有致病基因,将有50%的人在3年之内转变为AD,但这些检查和咨询最好是在专业医院中进行,有时不恰当的解释会造成恐慌,反而对病人不利。
4 、血脂水平
研究发现在向痴呆早期转变的过程中,血清胆固醇会升高。胆固醇可以造成心脑血管病,早就为广大医生所熟知,所以检测血脂水平也可以让我们清楚知道如何控制血脂水平。
我们应知道的血脂的正常范围如下:
总胆固醇水平<199mg/dl,低密度胆固醇水平<100mg/dl,甘油三脂<150mg/dl。
AD的危险因素有很多,有些是可以改变的,而有些无法改变。你会得AD吗?看看你有没有这些危险因素。
1 、无法干预的危险因素包括年龄、家族史、基因的影响、女性。
2 、可以干预的危险因素包括高血压、高血脂、心脏病、肥胖、脑血管病、颅脑外伤、维生素缺乏、糖尿病、高同型半胱氨酸。
为了了解患有AD的风险,我们建议到医院进行如下血液检查:
1 、甲状腺功能
2、 叶酸和维生素水平
3、 同型半胱氨酸
4 、糖尿病的相关检查
5 、血脂水平
6 、如果高度怀疑和遗传有关,建议基因检查
对于这些危险因素,除了无法干预的危险因素如年龄、性别等,可以干预的因素有很多,防治AD的发生和发展是有可能的。如果每一个老人都能关注自己罹患痴呆的危险因素并进行有效的干预,将有利于降低AD的总患病率,也每一个老人乃至每一个家庭的福音。
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