胰腺癌是恶性程度最高的消化系统肿瘤，发病率位于常见肿瘤的第10位，死亡率位居第4位。手术切除可能是胰腺癌惟一有效的治疗方法，但多数患者确诊时肿瘤已发生远处转移，仅不足20％的患者有机会接受手术治疗。胰腺癌的遗传学非常复杂且异质性很强，但该结论有待大规模研究证实。因此，有效的晚期胰腺癌治疗可能需进行多个靶点的靶向治疗，且应个体化。

　　一、化疗

　　1、以吉西他滨为基础的静脉化疗：虽然化疗不能根治胰腺癌，但能起一定的临床益处，如缩小原发灶、缓解症状、提高生存质量、延长生存时间等。吉西他滨为治疗晚期胰腺癌的最佳化疗药物。美国食品药品管理局(FDA)已将吉西他滨作为治疗局部进展或转移性胰腺癌的一线用药。但吉西他滨单药治疗晚期胰腺癌容易产生肿瘤耐药，治疗效果并不理想，联合化疗方案可提高化疗药物对实体瘤的疗效。不同抗癌药物的作用机制不尽相同，可分别作用于细胞代谢或增生过程中的不同环节，联合化疗可对不同时期的肿瘤细胞均产生杀伤作用，提高化疗效果，同时还可减少肿瘤细胞对化疗药物的耐药性。

　　2、区域性动脉灌注治疗：胰腺癌属乏血供肿瘤，其瘤体表面常包被一层致密、供血少的纤维包膜，故化疗药物难以渗入。经导管动脉输注化疗药物可对肿瘤的供血动脉进行靶向治疗，提高化疗药物在肿瘤组织中的浓度，并降低全身血液系统中的药物浓度。该疗法不仅较静脉化疗提高了疗效，同时可减少不良反应的发生，提高胰腺癌患者化疗的耐受性。动脉灌注方案可明显延长晚期胰腺癌患者的生存时间、提高生存质量、减少不良反应发生。

　　二、化疗+靶向放疗

　　1、三维适形放射治疗(3D―CRT)：3D―CRT是一种高精度的放射治疗。其利用CT图像重建三维的肿瘤结构，通过在不同方向设置一系列不同的照射野，并采用与病灶形状一致的适形挡铅，使高剂量区的分布形状在三维方向(前后、左右、上下)上与靶区形状一致，同时使病灶周围正常组织的受量降低。3D-CRT作为一种现代放疗方式将越来越多的应用于晚期胰腺癌的治疗，可明显减轻放疗并发症。

　　2、超级伽玛刀：SGS―I型超级伽玛刀是用于立体定向适形放射治疗的新型设备。3D―CRT的特点是靶区内剂量分布均匀，SGS―I型立体定向伽玛射线属于聚焦照射，剂量分布极不均匀，中心剂量最高，周边剂量急剧跌落，在边缘剂量相同的情况下，体部伽玛刀的靶区平均剂量远高于3D―CRT。超级伽玛刀是一种安全、有效的治疗手段，可作为临床治疗晚期胰腺癌的首选方法之一。

　　三、靶向微创治疗

　　1、放射性粒子植入：放射性粒子组织间照射是一种新兴的恶性肿瘤治疗手段，其主要应用计算机立体定位治疗计划系统设计方案，将放射性粒子直接植入瘤内，最大程度的杀伤肿瘤组织而不损伤或轻微损伤正常组织。植入术包括经皮穿刺植入术、术中植入术、内镜超声(EUS)引导下放射性粒子植入术等，其中EUS引导下放射性粒子植入术具有定位准确、创伤小、穿刺距离短、避免开腹等优点。EUS引导下 I粒子组织间植入联合吉西他滨化疗的疗效和安全性均较好，有望为中晚期胰腺癌患者提供一条新的治疗途径。

　　2、高强度聚焦超声(HIFU)消融：HIFU技术是通过聚焦形成高能量焦域，达到破坏靶区内组织的目的。这种热疗技术的优点无需采用侵入手段即可用于治疗体内深部肿瘤，对于不能接受手术的胰腺癌患者是一种可以选择的治疗方式。

　　3、深低温冷冻治疗：氩氦刀是一种微创低温冷冻治疗肿瘤的方法，其治疗原理是快速降温后，细胞内和细胞外迅速结冰，导致细胞破裂，同时小血管内形成冰晶栓塞血管，导致肿瘤缺血坏死。氩氦刀仅刀尖部位冷冻，刀杆保持常温，因此不会冻伤穿刺路径上的组织。氩氦刀经皮冷冻治疗具有微创、精确、安全、有效等特点，为胰腺癌治疗提供了新的治疗手段，但目前尚缺乏大样本多中心的随机对照Ⅲ期临床试验加以证明。

　　4、光动力学疗法(PDT)：PDT是1970年代初发展起来的一种治疗肿瘤的方法。光敏剂进入人体后，可有选择性的聚集于肿瘤组织，随后在合适波长光的局部照射下激发，引起肿瘤组织内发生一系列的光化学反应，产生活性氧簇(ROS)和自由基，从而发挥治疗肿瘤的作用 。

　　四、分子靶向治疗

　　尼妥珠单抗是第一个以表皮生长因子受体(EGFR)为靶点的单抗药物，其能竞争性结合EGFR，阻断EGFR介导的下游信号转导通路，从而抑制肿瘤细胞增殖、诱导分化、促进细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、增强放化疗疗效。shRNAs能选择性沉默某些基因的表达，已成为一种有潜力的肿瘤治疗方法。一项研究发现锌转运蛋白ZIP4在胰腺癌中高表达，应用shRNAs沉默ZIP4基因能有效抑制肿瘤生长并延长荷瘤裸鼠的生存时间。胰腺癌为多靶点、多步骤发病，靶向药物的疗效有待进一步提高，随着基因组学和蛋白质组学等技术的飞速进展，将会发现越来越多的胰腺癌新靶标，为其治疗提供方向。

　　五、结语与展望

　　胰腺癌的治疗方法层出不穷，目前虽然取得一些进展，但晚期患者的生存时间仍未明显得到延长。因此，疾病的早期诊断显得尤为重要，随着EUS细针穿刺活检的广泛应用、蛋白质组学的发展以及特异性肿瘤标记物的不断发现，将有助于胰腺癌的早期诊断。高效低毒的化疗、新型放疗以及靶向药物的出现、给药途径的改变，将进一步提高晚期胰腺癌患者的治疗效果。