瑞司瓜特是一种可溶性的鸟苷酸环化酶刺激物，具有双重作用机制，是首个被证实能够有效治疗肺动脉高压和血栓栓塞引起的肺动脉高压的药物。在为期 12 周的 PATENT-1 研究中，瑞司瓜特被证实耐受性良好，且能够改善未接受和已接受内皮素受体拮抗剂或前列腺素类药物治疗的患者的多项临床终点指标。

　　为了评估瑞司瓜特在此类患者中长期应用的疗效和安全性，来自美国加利福尼亚大学医学院的 Rubin 教授等开展了 PATENT-2 研究，发现长期应用瑞司瓜特安全性良好，并能使肺动脉高压患者持续获益。该研究结果发表在近期的 ERJ 杂志上。

　　这是一项多中心、开放标签的单臂研究，是 PATENT-1 研究的延续，包括为期 8 周的双盲剂量调整期，以及随后的开放标签研究阶段。受试者在开放标签阶段接受个体化剂量瑞瓜司特，最大剂量不超过 2.5 mg，每日 3 次，研究者可依据患者的收缩压、药物不良反应和肺动脉高压的进展情况来调整患者用药。

　　主要观察指标为长期用药的安全性、耐受性和疗效观察（包括 6 分钟步行试验和 WHO 功能分级）。患者入组后的第 2、4、6、8、12 周以及其后每 3 月接受一次评估，并于停药后 30 天内接受安全性评估。

　　研究结果表明，396 例患者进入 PATENT-2 研究，其中 324 例（82％）进入中期分析。PATENT-2 中瑞司瓜特的安全性指标变化情况与 PATENT-1 相似，均有咯血和肺出血的不良事件。PATENT-1 中观察到的患者 6 分钟步行距离增加和 WHO 功能分级改善均在该研究中得以维持，维持时间达到 1 年。

　　在 1 年的时间点时，与 PATENT-1 研究的基线值相比，6 分钟步行距离平均值增加了 51米，33％ 患者的 WHO 功能分级得到改善，61％ 维持不变，6％ 的患者分级加重。

　　研究显示，长期使用瑞司瓜特治疗肺动脉高压安全性和耐受性好，可改善患者运动能力和功能分级，并可将此获益维持长达 1 年时间。