1、胚胎染色体异常

在流产的胚胎中，46％的核型异常，所以有一半的流产是由于胚胎染色体异常导致的，其中，早期流产占53％，晚期流产占36％。越早期的自然流产如生化妊娠和早期胚胎丢失，胚胎染色体异常的几率越大。胚胎染色体异常包括数目和结构异常，数目异常最多的是染色体三体。

夫妻双方染色体正常，胎儿出现染色体异常与母亲生育年龄大相关。夫妻双方染色体结构异常包括染色体易位也不少见，这些夫妻可做三代试管婴儿，对胚胎染色体进行筛选。染色体异常主要来自母亲（占72％~81％）。夫妇染色体异常在复发性流产中占3.2％，非流产夫妇中占到0.2％。对于夫妇染色体异常，在胚胎移植前需要做遗传学诊断（PGD），并对胚胎染色体做筛选（PGS）。

对于不孕症和高龄妇女，建议做胚胎筛选，尤其是反复胚胎染色体异常者。女性年龄影响自然流产，22~23岁女性的自然流产率较高，25~30岁自然流产率最低，30岁以后，胚胎染色体异常率增高，35岁女性的自然流产率达35％，40岁达50％。现在开放二胎，很多40多岁的女性需担忧这种自然流产发生率。

2、母体内分泌失调

1、黄体功能不全

黄体功能不全可引起妊娠蜕膜反应不良，影响孕卵的着床。目前诊断黄体功能不全无金标准。过去用子宫内膜活检，如在分泌期做子宫内膜活检，病理提示为增殖晚期可考虑是黄体功能不全，但这是有创检查，不常用。

目前最常用的诊断方法是，促黄体生成素峰至月经期如果小于13天，则是黄体期比较短。连续监测2~3个月经周期，发现黄体期的孕酮低于10ng／mg，提示黄体功能不全。黄体功能不全的常见病因是小卵泡性排卵，这种情况需用促排卵药，让卵泡长大。

另一方面，排卵好的患者，如果有黄体功能不全，需要补充黄体的功能。复发性流产的患者中有一部分存在着黄体功能的不足。黄体功能不全可用一些促进卵泡发育的药物，促进月经周期促黄体生成素峰的形成。子宫内膜异位症的患者常合并卵泡黄素化，这就是由于促黄体生成素分泌异常，或早发了小卵泡排卵，或是不足支持卵泡最后的成熟和排卵。

另外，还可进行黄体功能刺激疗法：就是在基础体温上升（排卵）后，给予绒毛膜促性腺激素1000~5000U，根据每个医院剂型不同。小剂量可隔日肌肉注射，大剂量可隔三天肌肉注射一次。另一方面，可进行黄体功能替代疗法，即自排卵后，每日给予孕酮，连续10~14天。荟萃分析显示，黄体功能替代疗法对复发性流产疗效显著。

保胎常用的孕酮和雌激素，均有免疫调节作用，可诱导机体产生封闭因子，使机体免疫从Th1向Th2型转变，可以正常妊娠。孕激素对妊娠的维持非常重要。黄体酮也很重要，但剂量不宜大剂量，10mg/d不够，但不能超过40mg/d。血孕酮水平是脉冲式分泌的，波动非常大，不建议用孕酮水平来作为妊娠进展的指标。

2、多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征会导致卵子质量和子宫内膜容受性的降低。56％的患者促黄体生成素呈高分泌状态，高浓度的促黄体生成素导致了卵母细胞第二次减数分裂过早完成，卵母细胞过早成熟。

另外，多囊卵巢综合征中的高雄激素血症、高胰岛素血症都对妊娠有害。治疗上，首先是控制体重，高胰岛素血症者用二甲双胍。部分多囊卵巢综合征患者合并抗磷脂综合征，易导致血栓形成，不利于胎