肿瘤内科治疗适应证:
对化疗敏感的全身性恶性肿瘤,如白血病、多发性骨髓瘤
已无手术和放疗指征的播散性的晚期肿瘤或术后、放疗后复发转移的病人
对化疗疗效较差的肿瘤,可采用特殊给药途径或特殊给药方法,以便获得较好的疗效,如原发性肝癌采用介入治疗
癌性胸、腹腔和心包积液,采用腔内给药。
肿瘤引起的上腔静脉压迫、呼吸道压迫、颅内高压的的病人,通过化疗减轻症状。
有化疗、生物治疗指征的综合治疗病人,手术前后需辅助化疗的病人。
化疗失败的原因:
病人方面:骨髓与其他重要器官(肝、脾、肾)的功能不全,一般情况太差,不能耐受治疗。
肿瘤方面:原发性或继发性耐药;增殖比率降低;肿瘤负荷过大。
药物方面:选择性不强;对G0期细胞无效或效力较差;不能作用于“避难所”内的瘤细胞。
肿瘤耐药性
耐药性是影响化疗效果的重要因素之一。其机制十分复杂:
药物的转运或摄取过程障碍
药物的活化障碍
靶酶的质和量的改变
增加利用内替的代谢途径
分解酶增加
修复机制增加
由于特殊的膜糖蛋白增加,而使细胞排出药物增多
DNA链间或链内交链减少
激素受体减少或功能丧失
肿瘤细胞的耐药性限制了化疗疗效的提高,常导致治疗失败。抗肿瘤药物耐药是一个复杂的问题,涉及基础和临床研究的许多方面。不同肿瘤细胞对同一种药物可能有不同的耐药机制,而一种肿瘤对一种药物也可能产生多种耐药机制。为了成功的克服临床上肿瘤耐药,应首先确定该肿瘤的耐药机制,必要时联合应用多种拮抗剂或治疗手段。
提高内科治疗效果的策略
寻找新作用机制的新药
发展已知药物高效低毒的衍生物
克服耐药基因
增高剂量强度
针对新的靶点
改进给药途径
通过生物反应调节剂重建病人的免疫功能
通过造血干细胞移植重建正常的骨髓功能
基因治疗
化疗增敏剂
肿瘤综合治疗
合理有计划的综合治疗已在相当多的肿瘤中取得较好的疗效,近三十年来综合治疗已取代传统的单一治疗,而且在相当多的肿瘤中提高了治愈率。综合治疗的原则:
目的明确,安排的顺序要符合肿瘤生物学规律
病人的机体状况:特别是骨髓功能和免疫如何,与肿瘤的对比如何。
局限与播散,哪一个是主要威胁(或首先需要解决的问题)。
治疗给病人带来的益处或负担
安排要合理,在充分衡量正邪、局限与播散的情况下,如何制定合理、有计划的综合治疗方案也很重要,这需要很多学科的医生的充分讨论和协商。
综合治疗的几种模式
传统模式:即对于比较局限的肿瘤先手术,以后根据手术情况加用放疗及/或化疗。乳腺癌是成功的例子。
术前放化疗:对于局部晚期或已有区域性淋巴结转移的病人可先做化疗或放疗,以后在行手术。有些肿瘤局部较晚但尚无远处转移,此模式常可取得较好疗效。
通过化疗及/或放疗使不能手术的病人变为可手术成功的例子已有很多,比较突出的是小细胞肺癌。
同时放化疗,即所谓的尤文氏瘤模式
不能手术的病人放疗和化疗的安排,多主张先做化疗,或化疗与放疗同时进行。因放疗后的纤维化引起血管闭塞使化疗药物很难进入。
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