雷莫芦单抗联合紫杉醇作为GC的二线标准治疗方案
对于转移性胃癌,有活性的一线和二线治疗方案仍然未能满足临床需要。至今为止,曲妥珠单抗(trastuzumab)是针对胃癌的唯一有临床相关活性的靶向药物。抗VEGFR2的单克隆抗体雷莫芦单抗的早期研究结果显示,该药物单独用于治疗经治的转移性胃癌病人,可以明显延长病人的生存期,虽然它的效果目前还很有限(中位总生存期:雷莫芦单抗5.2个月VS.安慰剂3.8个月)。最近的研究数据证明,雷莫芦单抗联合紫杉醇的治疗方案可以提高病人的总体生存期,因此,被视为转移性胃癌病人的新的标准二线治疗方案。值得一提的是,在2014年末发表的一个Ⅲ期试验中,相比于安慰剂+紫杉醇组,雷莫芦单抗+紫杉醇治疗组的病人总体生存期明显延长(中位值:9.6月VS.7.4月;HR 0.807, 95% CI 0.678C0.962;P = 0.017);此外,雷莫芦单抗治疗引起的毒性反应只是轻微增加。
胃癌、结直肠癌的分子分型
2014年末的另一个重要进展就是癌症基因组图谱(TCGA)的发表,分子分型将胃腺癌分为4个亚型:EpsteinCBarr病毒感染型(EBV-infected tumours),微卫星不稳定型(MSI tumours),基因组稳定型(genomically sta?ble tumours,GS),染色体不稳定型(chromosomally unstable tumours)。EBV感染型展现出反复的PIK3CA基因突变,DNA极度超甲基化,编码JAK2、PD L1和PD L2的基因扩增。微卫星不稳定型相比其他类型,其突变频率很高,包括编码靶向癌基因蛋白的基因突变。基因组稳定型表现为弥漫的组织学变异,以及RhoA基因突变或者涉及Rho基因家族的GTP酶激活蛋白融合。最后是染色体不稳定型,其特征性标志是出现非整倍体性基因突变,以及受体酪氨酸激酶基因的局灶扩增。胃腺癌分子亚型的确定,为病人的分层和靶向治疗试验的开展提供了路线图,有助于进一步提高这类病人的预后。
类似地,在2015年,一个国际组织针对结直肠癌分型,提出一个基于基因表达的分类方法,将具备可区分特征的结直肠癌分为4种分子类型(CMSs):CMS1型(MSI-免疫,占14%),此型展现出高度突变、微卫星不稳定以及强烈的免疫激活;CMS2型(占37%),此型特征性表现为上皮性肿瘤伴有标志性的WNT和MYC信号通路激活;CMS3型(占13%),此型以上皮性肿瘤伴明显的代谢功能失调为特征;CMS4型(占23%),此型表现为TGFβ信号通路的显著激活,基质浸润以及血管生成。如同胃癌的分子分型一样,结直肠癌的这个分子分型将会促进未来对结直肠癌的研究,与2015年结直肠癌治疗取得的进展一起,将会进一步提高结直肠癌病人的预后。
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