他克莫司(FK506)：普乐可复

　　作用机理

　　本品作用机制和环孢素相似，但与环孢素相比，本品有如下特点：①该药的免疫抑制作用无论在体外还是在体内试验都是环孢素的数十倍到数百倍。对已发生排异反应的抑制作用也比环孢素好。②以往以环孢素为基础的免疫抑制方案中，不可逆的慢性排斥反应问题依然如旧，本品可望能减少肝肾移植受体的慢性排斥反应。③用本品的患者，细菌和病毒感染率也较环孢素治疗者低。

　　日本藤泽公司生产，又名普乐可复。

　　药物的吸收和代谢

　　当进食中等程度的脂肪餐后再给药，本品的口服生物利用度下降。当与食物一起服用时，本品的吸收率及程度均有所下降。

　　因本药物广泛被肝脏代谢，肝功能不全的患者较肝功能正常的患者有较高的血药浓度（相对较长的半衰期和较低的清除率），肝功能不全患者需仔细监测全血浓度，并需调整使用剂量。

　　副作用

　　1、对肝毒性远小于环孢素A（CsA）；肾脏功能损害发生率35％～42％ ；

　　2、震颤的发生率高于CsA，在与激素联合应用时，导致肾移植术后糖代谢紊乱的发生率要明显高于CsA；

　　3、感染发生率以及对血压、血脂的影响弱于CsA，腹泻22％～44％，便秘31％～35％，呕吐13％～29％，高血压病37％～50％，感染72％～76％，巨细胞感染14％～20％。

　　用量

　　联合用药时，一般用药量0.05～0.15mg/kg/d，分两次服。本品与含有中等脂肪饮食一起服用会显著降低其生物利用度和口服吸收率。因此，为达到最大口服吸收率，须空腹服用或至少在餐前1小时或餐后2～3小时服用。

　　对儿童患者，通常需用成人推荐剂量的1.5～2倍才能达到与成人相同的血药浓度（肝功能、肾功能受损者情况除外）。儿童服用剂量为按体重计算一日0.3mg/kg。

　　对老年患者用药的临床资料较少，但均提示应与其他成人剂量相同。

　　注意事项

　　1、严格按医嘱服药,禁忌自行调整用药剂量。

　　2、遵医嘱监测血药浓度。

　　3、药品储存在15～30度室温中,忌冷冻。

　　4、定时服药,养成良好的定时服药习惯。

　　5、当与环孢素A同时给药时，本品增加环孢素A的半衰期。另外，出现协同/累加的肾毒性。因为这些原因，不推荐本品和环孢素联合应用，且患者由原来环孢素转换为本品时应特别注意。

　　6、妊娠时禁用本品，妇女患者在使用本品时不应哺乳。

　　7、如出现严重震颤和运动性（表达性）失语症，须在肾移植专科医生指导下重新考虑用药剂量。

　　8、服用本品并出现视觉及神经系统紊乱的患者，不应驾车或操作危险机械。此种影响可能会因喝酒而加重。

　　血药浓度

　　测定FK506血药浓度一般取谷值为参考值，即早晨服药前取血所测定的植。采用荧光偏振免疫测定的治疗范围：术后1个月内为12ng/ml左右，1～3个月内为10～12ng/ml，3～6个月内为8～10ng/ml，7～8个月内5～8ng/ml，12个月以后维持在5ng/ml左右。

　　需要说明的是：FK506个体差异非常大。有些患者的浓度不高，却发生中毒；有些患者浓度在治疗范围之内却发生排斥反应，即使同一患者，在术后的不同时间，相同的血药浓度却会产生不同的结果。所以FK506的有效浓度的制定必须个体化，必需在专科医生的指导下进行。

　　影响血药浓度的药物

　　升高血药浓度的药物：雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫卓、异搏丁、尼卡地平、红霉素、强力霉素、酮康唑、氟康唑、依曲康唑、诺氟沙星、环丙沙星、灭吐灵、泰能、秋水仙碱、达那唑、克霉唑。

　　降低血药浓度的药物：苯巴比妥、苯妥英、安乃近、利福平、异烟肼、酰胺咪嗪、二氧萘青霉素、甲氧苄氨嘧啶。

　　复诊

　　FK506的治疗窗（能产生有效免疫抑制作用，又不产生副作用）很窄，它的生物利用度个体差异很大，不通过监测血药浓度既为所有的患者制订一个的用药剂量，是不可能的。因此必须通过定期监测的血药浓度，才能调整FK506的用量，发挥药物的最大作用，把药物的毒副作用降到最低。FK506治疗患者每次复诊均要检查血压、肾功能、血糖、血药浓度。血压、心电图、视力、血糖浓度、血钾及其他电解质浓度、血肌酐、尿素氮、血液学参数、凝血值及肝功能。若上述参数发生了有临床意义的变化，应重新审核本品的用量。

　　肾移植术后早期测定血药浓度的频率要比较高，在儿童生长发育期间，调整可影响FK506血药浓度的药物的用量时，也应频繁的监测血药浓度。