十九世纪肺癌还是一种十分罕见疾病。1910年以前,全世界的文献证明确实为肺癌的病例仅200例。在此后的近100年中,由于吸烟及工业化,肺癌发病呈抛物线式上升,迅速成为男性及女性因肿瘤死亡的首要因素。在总的肺癌病例中,非小细胞肺癌约占80%。由于在初次就诊时,大部分病人已有远处转移,只有少部分病人尚属于早期肺癌,而临床上最具治疗价值的正是这一小部分病人。本文着重回顾早期非小细胞肺癌的治疗现状和目前存在的问题。
一、早期肺癌分期的进展
1944年,Denoix首次提出了可用原发肿瘤(T),区域淋巴结(N),是否有远处转移(M)等概括肿瘤的解剖范围,国际抗癌联盟(Union International Contre le Cancer, UICC),根据Denoix的建议于1964年为肺癌制定了最早的分期方法。1973年,AJCC(American Joint Committee for Cancer Staging),首先倡导并使使用肺癌的分期系统。1978年,UICC出台了第一个肺癌的国际TNM分期标准,经不断修改,1986年UICC和AJCC联合推出了新的国际肺癌分期标准,使肺癌分期得到统一, T1-2N0M0为I期和T1-2N1M0为II期。这两期肺癌的治疗以手术为主,即通常意义上的早期肺癌。1997年,UICC和AJCC通过了新的修订后的国际肺癌分期标准,使肺癌分期更趣合理和统一。 修订后肺癌国分期(1997年)最大的变化在于分期的精细化,将I、II期也进一步分为A、B两个亚组,把原属于IIIA期的T3N0M0划分IIB。
二、I期肺癌(IA:T1N0M0; IB: T2N0M0)
(一)现状:手术切除是I期肺癌的首选治疗
1、手术切口:标准的后外侧切口仍是国内目前常用的手术入路;而在发达国家,保留胸肌的腋下横切口或纵切口(尤其同时是小切口)则是早期肺癌的最常用切口。该切口保留了胸部背阔肌和前锯肌的完整性,不切除和切断肋骨,术后功能和肌力康复快;但能否减轻术后切口的疼痛,还尚存争议。电视胸腔镜下的肺癌手术有了一定的适应症,尤其适用于肺功能不能耐受开胸或肺叶等大切除的病人,也可选择性用于肺叶和全肺切除术。
2、术式:对于I期的NSCLC的病人,只要病人的身体状况和肺功能能够耐受手术,则手术切除是其治疗的“金标准”。肺癌手术有三个重要部分组成,即
①术中确定诊断与分期,
②完全切除肿瘤,
③可能的淋巴引流区域每一组淋巴结取样或清扫。目前的基本术式为肺叶切除和淋巴结清扫。它是肺癌局限于一叶时的理想术式,可将肿瘤周围组织(包括胸膜)及淋巴引流一并切除。患者耐受性好,可保留足够的健康肺组织。Ginnsberg(1983年)报道肺叶切除死亡率的2%,近年又有降低。其他术式还有双肺叶切除或全肺切除术。如果 患者肺功能较差,还可采取局限性肺切除术,如肺段切除,肺楔形切除等。
3、术后生存期:LCSG分析了1977-1988年907例PT1N0M0患者,中位生存时间8年左右,影响肿瘤生存期的因素包括原发肿瘤的大小、位置。其中比较肯定的因素是肿瘤的大小。Read(1990年)报道T1N0病变直径等于或小于2cm其预后明显好于T1病变直径在2-3cm之间者。Ishida(1990年)报道,T1N0肿瘤直径小于1cm的预后与直径2-3cm者有显著差异,而与直径1-2cm者无明显差异。其中直径0-1cm,1-2cm,2-3cm患者五年生存率分别为80%,74、51%。Padilla(1997年)报道直径小于2cm的PT1N0病变5年和10年生存率分别为87%和74%而直径2-3cm者生存率为65%和49%。Koike(1998年)分析对于临床分期T1N0病变,随着肿瘤直径增加出现病理性N2淋巴结转移的机会增加,造成了其预后不良。Mountain的大组随访资料显示,IA和IB期NACLC的5年生存率分别约为67%和57%,而不是理论上的100%。这提示,临床所谓的I期肺癌中,约30-40%实际上已属晚期,只是目前的技术手段尚无法检测到而已。
I期肺癌病人手术切除的五年生存率是令人满意的。其他治疗方法如化疗、放疗效果均不佳。
(二)争议
1.术前评估:是否常规应用PET、MRI、骨扫描、气管镜和纵隔镜?
1、PET:已有许多文献报道,将PET用于鉴别肺内病变的良恶性及有无全身转移。一些人认为它是一种相当好的肺癌定性诊断方法,与CT联合使用,其敏感性可达90-95%,特异性达80%左右。但误诊率的报告也在增加,假阳性可见于肉芽肿性疾病等,而假阴性多见于类癌或腺癌等。另外,由于受技术、价格、设备普及和性能等方面的影响,虽有人主张广泛使用,目前对I期肺癌还不能作为术前常规检查手段。相信随着技术的改进和应用的普及,PET将有好的应用前景。
2、MRI:从解剖学方面信息看,MRI在绝大多数胸内部位的效果不如CT;但少数部位例外,如肺上沟区,近胸椎和近纵隔区的显示效果则较好。近年来,为了改善MRI在纵隔淋巴结分期的作用,一种分子量较小的可生物降解的铁氧分子包绕以低分子右旋糖酐的Combidex被用作行踪剂,用于MRI的增强扫描,但其诊断价值有待进一步总结。目前MRI只能选择性用于I期肺癌的术前评估。
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