服用核苷(酸)类抗病毒药物多长时间可以预测远期疗效？

　　很多慢性乙肝患者都在服用核苷(酸)类抗病毒药物进行治疗，抗病毒治疗开始后，HBV DNA水平能不能下降?何时下降?下降多少?这些都可以预测服用这种药物的远期疗效，以及HBV是否发生了耐药变异。

　　这里要记住：服用某种抗病毒药物后，HBV DNA水平下降越快、幅度越大，其远期疗效越好，发生病毒变异的可能性越小。

　　什么时候是预测服用药物的远期疗效?

　　专家们认为，服用拉米夫定到16周、替比夫定到24周、阿德福韦酯到48周时，是合理的疗效预测点。

　　如果在这个时间点监测到的HBV DNA水平达到阴性或检测不到，则可预测服用该药两年或更远期的疗效良好。在此期间若病毒变异率很低，则不需要改变原有治疗方案，患者可持续服用原有药物。

　　恩替卡韦和替诺福韦酯因为抗病毒能力强大，病毒变异率低(基因耐药屏障高，恩替卡韦服用5年病毒变异率仅为1.2％，替诺福韦脂服用8年至今未观察到病毒变异)，只需按一般监测规律进行即可，无须列出合理的疗效预测点。

　　为什么要把拉米夫定的“合理疗效预测点”定为服用16周、替比夫定24周、阿德福韦酯48周呢?

　　1、拉米夫定所致的病毒变异率较高，它的抗病毒活性又较强，但是如果早期取得了良好效果，病毒变异率并不高，因此其“合理的疗效预测点”定为16周，它也是可以接受的初治药物;

　　2、阿德福韦酯杭病毒活性发挥较慢，但是它导致的病毒变异率却较低，所以服用48周是恰当的;

　　3、替比夫定所致病毒变异率低于拉米夫定而又高于阿德福韦酯，故服用24周时为“合理的疗效预测点”。

　　我国大多数慢性乙肝患者在初治时选用价格较低的拉米夫定、阿德福韦酉自和替比夫定，但它们有的所引起的病毒变异率较高(如拉米夫定和替比夫定)，有的抗病毒效果出现较晚，甚至发生原发性无应答(如阿德福韦酯)。而大多数慢性乙肝患者是在医院外服用药物，觉得方便安全，认为只要坚持服用下去就不会出现问题。

　　其实，核苷(酸)类药物的抗病毒活性不同，起效时间也不同，服用后病毒变异率更不同，不定期监测HBVDNA，就不知道HBV在体内是否“老实”或“服输”了，也不知道它们是否已经“改变策略”(基因变异)。因此，患者除了要进行常规的监测外(一般每1～3个月监测1次)，还必需记住“合理的疗效预测点”，到时候一定要去医院检测HBV DNA，并请医生帮助分析。

　　如果在“合理的疗效预测点”监测到的HBV DNA水平下降得不理想，甚至没有下降，则可以预测该药的远期疗效欠佳，或者可能要发生病毒变异。这时，医生就要提前改变原有治疗方案，更换或加上另一种抗病毒药治疗，实现优化用药，以期达到理想疗效并预院病毒变异，这就是患者治疗的转折点，或称“拐点”。

　　患者的“拐点”是从“合理的疗效预测点”获得的，在“合理的疗效预测点”检测HBVDNA非常重要。

　　专科医生都希望患者没有这个“拐点”，不用换药或不用加药，只需用上一种药就一用到底，直到“治愈”。多数患者的治疗是不顺利的，往往需要改变治疗策略。乙肝治疗是一项艰难的长期工程，没有患者的默契配合，只有医生使劲，是很难完成的。