肺栓塞的长期抗凝治疗一直是临床中的重要问题。尽管新型抗凝药物已经上市,但是华法林作为最古老的口服抗凝药物仍然是需要长期抗凝治疗患者的最常用药物。患者在长期口服华法林期间需要了解以下知识。
1、药物作用机制
华法林为口服的维生素K拮抗剂(VKA),通过抑制肝脏环氧化物还原酶,使无活性氧化型(环氧化物型)VK无法还原为有活性的还原型(氧醌型)VK,阻止VK的循环应用,干扰VK依赖性凝血因子II、VII、IX、X的羧化,使这些凝血因子无法活化,仅停留在前体阶段,而达到抗凝血的目的。华法林口服生物利用度好,半衰期36-42小时,在血浆中主要与白蛋白结合,几乎完全通过肝脏代谢,主要通过肾脏排泄,很少进入胆汁,只有极少量华法林以原形从尿排出。
华法林的量效关系受遗传和环境因素影响。药物、饮食、各种疾病状态均可改变华法林的药代动力学。因此,服用华法林的患者在加用或停用任何药物包括中药时应加强监测PT-INR。保泰松、甲硝唑等均可明显增强华法林对凝血酶原时间(PT)的作用。而西咪替丁和奥美拉唑仅轻度增强华法林对PT的作用。长期饮酒可增加华法林清除,但是饮用大量葡萄酒却几乎对患者的PT不产生影响。服用华法林的患者,应避免与非甾体消炎药同时服用,避免与抗血小板药物同时服用,除非获益大于出血危险。
2、注意出血不良反应
应用华法林进行长期抗凝治疗的过程中,需要注意监测PT-INR,注意其出血不良反应。抗凝治疗可增加患者出血性并发症的风险,因此在治疗前以及治疗过程中应注意对患者出血风险进行评估,并确定相应的治疗方案。华法林导致出血事件的发生率因不同治疗人群而异。出血可以表现为轻微出血和严重出血,轻微出血包括鼻出血、牙龈出血、皮肤黏膜淤斑、月经过多等;严重出血可表现为肉眼血尿、消化道出血,最严重的可发生颅内出血。服用华法林患者的出血风险与抗凝强度有关,还与患者是否为初始用药还是长期抗凝以及是否监测凝血有关。此外,与患者相关的最重要的出血危险因素为出血病史、年龄、肿瘤、肝脏和肾脏功能不全、卒中、酗酒、合并用药等。
3、 加强华法林抗凝治疗的管理
虽然华法林有很多局限性,剂量调整和监测都比较繁琐,但通过专业门诊对病人随访和教育并进行系统化管理,能够明显增强患者的依从性和用药的安全性。因此,中国专家共识建议在有条件的医院建立专业门诊,加强对长期服用抗凝治疗患者的抗凝管理。按要求监测INR是保障患者安全有效抗凝治疗的重要措施。应该对患者进行系统的管理,将患者教育、系统INR监测、随访和与患者良好的沟通融合起来。
为此,我院专业人士在患者出院时会告知患者如下注意事项:
1)每天只能服用一次,最好是在晚上同一时间服药。
2)为了方便监测,每次服用时需要记录华法林的服药剂量。
3)忘记服药之后4小时内请当时补上,超过4小时请勿补服,第2天继续正常用药,不能因为忘记服药而在第2天加倍用药。如果连续两次没有服药,请及时与医生联系。
4)不能随便停服抗凝药物。
5)如果更换其他规格或厂家的药品,请先咨询医生。
6)下列是一些严重的出血警告,一旦出现,请尽快到附近医院就诊:①严重和长期的头痛;②呕吐时出血;③腹部膨胀;④小便呈现红色或者大便呈现黑色的现象;⑤严重的眼睛出血。
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