美国FDA批准口服抗丙肝药物上市(转载)山东大学第二医院消化内科朱孔锡

FDA于2013年12月6日正式批准Gilead旗下Sovaldi(Sofosbuvir)用于治疗慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染。Sofosbuvir是首款用于治疗某些类型HCV感染而无需同时使用干扰素的有效且安全的药物。

FDA批准sofosbuvir联合利巴韦林（ribavirin）用于基因型2和基因型3慢性丙型肝炎（hepatitisC）成人患者的治疗。同时，FDA还批准sofosbuvir联合聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）和利巴韦林，用于基因型1和基因型4慢性丙型肝炎初治（treat-naive）成人患者的治疗。

Sofosbuvir是HCV特异性NS5B聚合酶的核苷抑制剂。其作用靶点是HCV特异性NS5B聚合酶高度保守的活化位点，核苷类似物在宿主肝细胞内磷酸化后成为有活性的三磷酸核苷，并与HCVRNA复制所用的核苷竞争，从而导致HCV基因组复制终止。

Sofosbuvir的获批主要基于4个3期研究（NEUTRINO，FISSION，POSITRON，FUSION）的数据。在FDA审查期间，2个新的3期研究（VALENCE和PHOTON-1）添加至sofosbuvir的新药申请（NDA）。FDA根据这些数据，授予sofosbuvir突破性疗法认定，并最终经由FDA优先审评程序获得批准。

多项临床试验都显示，sofosbuvir能够实现极高比例的持续病毒学应答（临床治愈）。更加革命性的突破在于，sofosbuvir在不联合Peg- IFN&alPHa;的情况下疗效依然非常显著，比如sofosbuvir联合RBV治疗基因2、3型CHC初治患者的SVR率可达100%，另外 sofosbuvir针对的靶点十分保守，这也使得该药物发生耐药的阈值非常高。

在美国，28片/瓶装Sovaldi的批发商采购成本（WAC）费用为2.8万美元，即每片1000美元，大多数患者需要治疗12周，总费用将达8.4万美元。

索非布韦（Sofosbuvir）是一种NS5B聚合酶的抑制剂，它可以作用于病毒的RNA聚合酶，抑制RNA合成，并由此阻断病毒复制。索非布韦（Sofosbuvir）是吉利德公司新研发的抗丙肝药物，于2013年12月6日得到美国食品药品管理局（FDA）的批准。

丙肝新药Sovaldi（sofosbuvir，400mg片剂） 图片来源：oneyao.net

西咪匹韦（Simeprevir）是新一代NS3/4A蛋白酶抑制剂，由梅迪伟（Medivir）公司和杨森（Janssen）公司联合开发，用于治疗慢性丙型肝炎成年患者的代偿性肝病，包括各个阶段的肝纤维化。其工作原理是通过阻断蛋白酶，来抑制丙型肝炎病毒在肝脏细胞中的复制。

日本批准上市的Sovriad(simeprevir)用于治疗丙肝 图片来源：oneyao.net