ACA是自身免疫性抗体,自身免疫因素在习惯性流产患者中的发病作用已被证实。目前已知ACA可能通过以下途径导致流产发生:
①ACA作用于滋养层表面的磷脂依赖抗原,影响其粘附、融合和分化过程,使合体滋养层细胞形成不足,造成子宫对胚胎接受性降低,维持妊娠的胎盘激素如hCG、hPL分泌减少;
②干扰血栓素A2和前列腺环素的平衡,导致血小板聚集,形成微血栓,引起胎盘梗死,造成不良妊娠结局;
③ACA作用于胎盘血管内皮细胞膜的磷脂上,引起胎盘血栓形成和血管收缩,胎盘血流量减少,或引起胎盘血管炎,致使胎儿氧供及营养不足而死亡;
④ACA有干扰钙依赖磷脂结合蛋白-V的作用,钙依赖磷脂结合蛋白-V是一种抗凝特性的磷脂结合蛋白,有研究发现ACA阳性的反复流产患者钙依赖磷脂结合蛋白-V明显减少。其主要的病理改变为内皮损伤、血小板聚集、高凝状态,最后导致血管内血栓形成。潍坊市人民医院产科付锦华
ACA与磷脂的免疫病理反应是通过β2-GPI而起作用的,近年来研究发现一些APS患者ACA呈阴性,而抗β2-GPI抗体呈阳性,抗β2-GPI抗体也能够通过与β2-GPI结合发挥与ACA相似的病理作用。b2-GPI又称载脂蛋白H,由肝细胞合成,是血浆中含量较丰富的一种单链糖蛋白,相对分子质量为50000,在血浆中与脂蛋白结合,其第1、2、5功能区有大量带正电荷的氨基酸序列,与带阴离子磷脂的物质结合后,b2-GPI将其隐藏的抗原表位显露,导致抗b2- GPI抗体的产生。
体外试验发现:b2-GPI可能具有天然的抗凝作用,抗b2-GPI抗体和带阴离子磷脂结合后可通过多种机制导致血管损伤,形成血管内皮细胞的促凝状态,血小板向内皮细胞粘附、聚集增多,干扰凝血因子和抗凝因子之间的平衡,最终可导致血栓形成。一般认为其与血栓的相关性要比ACA强[12]。因此,联合检测抗β2-GPI抗体和ACA可增加APA在RSA中检测的准确性。
本研究结果显示:ACA阳性仅占18.7%(78/417),抗β2-GPI抗体阳性者占7.7%(32/417),ACA和抗β2-GPI抗体双阳性占4.6%(19/417),ACA和/或抗β2-GPI抗体总阳性率为21.8%(91/417)。所以,为提高复发性流产患者APA的检测率及准确率,常规联合检测ACA和抗β2-GPI抗体很有必要。
我们多次检测发现:连续检测3次的阳性率仅为12.47%,随着检测次数的增多,阳性率逐渐增高,12次检测阳性率可达21.82%。第13、14次阳性率与第12次的一致(21.82%),连续检测12次后,再增加检测次数已不能提高阳性检出率。
在确诊的91例APA阳性患者中,测定4次阳性检出率为68.13%;5次阳性检出率则达到81.32%(4次与5次相比, c2=4.189,p=0.041);7次阳性检出率为90.11%;大于7次阳性率达93.41%以上,可见随检测次数的增加,漏诊率逐渐降低。因此,为减少APA检测的漏诊率和误诊率,建议复发性流产自身抗体病因筛查,应在排除急性感染等干扰因素的条件下,每3周检测1次,至少连续检测5次以上,有助于提高APA检出的准确率。
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