抑郁症或称抑郁障碍(Depressive Disorders)是一种持续性的悲观和兴趣缺失引起的心境障碍,是一种严重影响家庭、工作、学习、生活、睡眠和饮食习惯的精神疾病。心境障碍包括抑郁症、双相障碍、酒精或药物以及其他疾病引起的心境障碍等,抑郁症主要表现为情绪低落、兴趣缺失、悲观、思维迟缓、缺乏主动性、自责自罪、饮食和睡眠差,担心自己患有各种疾病,感到全身多处不适,严重者可出现自杀念头和行为。
抑郁症已成为全球第四大致残疾病,据世界卫生组织(WHO )预测, 到2020 年, 抑郁症将成为仅次于心脑血管疾病的第2 位致残疾病,严重危害公众健康。在美国有3.4%的抑郁症病人自杀,60%的自杀者患有抑郁症或其他心境障碍。
抑郁症的诊断主要依据病人的主诉及其家属或朋友的告知等,实验室或仪器检查不能诊断抑郁症。大多数抑郁症的发病年龄为20至30岁,发病高峰在30至40岁之间,50至岁为另一个发病年龄段。一般女性抑郁症的发病率为男性的2倍,城镇居民比农村居民抑郁症的发病率高。
2010年的统计表明,全球有4.3% 约2.98亿的人患抑郁症,日本抑郁症的发病率为3%,美国为3至17%,大多数国家抑郁症的发病率为8至12%,在北美国家男性重度抑郁发作为3至5%,而女性为8至12%。统计资料表明,2012年我国抑郁症的年发病率为5%至10%。
抑郁症的病因与生物、心理、社会因素、生活事件、环境以及药物与酒精滥用等有关,抑郁症可以分为非典型抑郁、紧张型抑郁、产后抑郁症、更年期抑郁症、季节性情感障碍等。抑郁症的主要治疗方法有药物、心理和电休克治疗等。18岁以下的抑郁症病人一般通过心理治疗,中度和重度抑郁可以通过心理联合药物治疗,重度抑郁症也可以应用电休克治疗。
抑郁症的药物治疗
抑郁症的治疗主要为抗抑郁药治疗,抗抑郁药应至少持续应用6个月以防止抑郁症复发,抗抑郁药主要通过作用于大脑的神经递质如5-羟色胺、去甲肾上腺素或多巴胺而发挥作用,研究表明,这些神经递质与调节人的情绪有关,目前国内外临床应用的抗抑郁药有40多种,主要分类如下:
1、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂: 该类抗抑郁药是近年临床上广泛应用的抗抑郁药,主要有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、氟伏沙明、艾司西酞普兰。这类药物每天服用1次,不良反应主要是胃肠不适、性功能障碍、短暂的焦虑不安或睡眠障碍等。此类药物对心脏功能影响小,但有报道西酞普兰可延长心脏QT间期,这类药物与单胺氧化酶抑制剂应避免合用,应间隔2至4周使用。青少年病人服用时应注意监测自杀念头和行为。
2、 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂: ?该类药物的作用机制为抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取而发挥抗抑郁作用。此类药物主要包括文拉法辛、去甲文拉法辛、度洛西汀和左旋米那普仑,其不良反应主要有睡眠减少、体重减轻、头晕、头痛、恶心、呕吐、心率加快、血压升高和性功能障碍等,心脏病和高血压病人应慎用。青少年病人服用时应注意监测自杀念头和行为。
3、三环及四环类抗抑郁药物:三环类抗抑郁药物主要有丙米嗪、阿米替林、氯米帕明和多塞平等。这些药物常引起口干、便秘、视物模糊、 尿潴留、认知或记忆力功能损害等抗胆碱不良反应,青光眼、前列腺增生以及心脏病患者禁用。三环类抗抑郁药物与单胺氧化酶抑制剂应避免合用,应间隔2至4周应用。四环类抗抑郁药主要有马普替林和米安色林。
4、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂; 主要药物为瑞波西汀,该药通过抑制神经元突触前膜去甲肾上腺素再摄取,增强中枢神经系统去甲肾上腺素功能而发挥抗抑郁作用,该药可试用于惊恐障碍和注意缺陷多动障碍的治疗,该药在美国未批准上市应用。瑞波西汀常见的不良反应有失眠、恶心、多汗、口干、便秘等,禁用于窄角性青光眼、心血管病、癫痫、双相障碍、尿潴留、前列腺肥大和应用单胺氧化酶抑制剂者。
5、去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂:其代表药物为安非他酮,安非他酮适应于各种类型抑郁障碍的治疗,其与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂比较,引起性功能障碍和胃肠道不适的副作用少。
6、 去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能抗抑郁药: 代表药物为米氮平,其主要作用机制为增加中枢神经去甲肾上腺素和5-羟色胺水平,加强去甲肾上腺素能及5-羟色胺能神经功能,同时对组胺H1受体也有一定程度的拮抗作用,具有抗焦虑和镇静作用,不良反应主要有体重增加。
7、5-羟色胺受体拮抗剂及5-羟色胺再摄取抑制剂: 代表药物为曲唑酮,是一种5-羟色胺增强剂,与其他抗抑郁药相比,不良反应少而轻,抗焦虑作用起效快,不会引起血压升高、较少引起性功能障碍。
8、单胺氧化酶抑制剂:单胺氧化酶抑制剂是较早应用于临床的一类抗抑郁药,主要有苯乙肼、异卡波肼和吗氯贝胺等, 这些药物与富含酪胺的食物如奶酪、酵母、鸡肝、酒类等,以及一些镇痛药、避孕药、其他抗抑郁药合用时可使病人血压升高,应避免合并应用,其他副作用包括失眠、焦虑、体重增加和性功障碍等。
9、其他抗抑郁药: 包括噻奈普汀、圣・约翰草提取物、维拉唑酮和沃泰西汀等。噻奈普汀结构上属于三环类抗抑郁药,但并不同于传统的三环类抗抑郁药,具有独特的药理作用,可增加突触前5-HT的再摄取,增加囊泡中5-HT的贮存而发挥抗抑郁作用,不良反应明显比传统的三环类抗抑郁药轻,如镇静、抗胆碱能及心血管系统的不良反应较少,较常见的有口干、便秘、失眠、多梦、头晕、恶心、激惹和紧张等。
圣・约翰草提取物为一种天然药物,其主要活性成分为金丝桃素,其药理作用机制复杂,对中枢5-羟色胺和去甲肾上腺素均有作用,圣・约翰草提取物对轻、中度抑郁症有良好疗效,不良反应轻,有胃肠道反应、头晕、疲劳和镇静等,但在临床应用时需注意光敏反应,圣・约翰草提取物在欧洲国家作为一线抗抑郁药。
维拉唑酮是2011年美国批准上市的5-羟色胺能抗抑郁药,其通过抑制5-羟色胺的再摄取而增加中枢神经5-羟色胺能的活性,常见的不良反应有恶心、呕吐和便秘等。
沃泰西汀为一新型抗抑郁药, 2013年9月在美国批准上市,沃泰西汀的作用机制主要与抑制5-羟色胺的再摄取,增强中枢神经5-羟色胺的活性有关。沃泰西汀常见的不良反应有恶心、呕吐和便秘等。
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