对分布在我国31个省/自治区和直辖市的145个监测点的流行病学调查发现，1991-2000年10年间胰腺癌的病死率大幅度上升(从1991年的1.46人/10万人上升到2000年的2.38人/10万人，升幅63％)。死于胰腺癌人数的大幅度上升，一部分是因为胰腺癌发病率的上升；也有一部分是因为随着医疗技术的进步和社会经济的发展，死亡患者的基础病因得到明确诊断的结果。对这样一个越来越危害人类健康的病魔，我们能不能找到它的病因呢？

　　目前肿瘤学界比较权威的看法，吸烟占胰腺癌病因的30％、遗传因素占10％、饮食因素占20％。另外，40％原因不明。因此，单纯的戒烟、合理的饮食就可以将胰腺癌死亡降低近一半。那么，这些危险因素通过什么样的方法引起了胰腺癌？

　　吸烟

　　吸烟是胰腺癌发病最主要的环境因素。烟草中的化合物运送到胰腺，在胰腺内进行生物代谢，就打开了胰腺癌发生的魔盒。烟草中引起胰腺癌的主要成分是：芳香胺、亚硝胺、亚硝酸盐、尼古丁。它们对遗传物质进行攻击，使得部分基因(如ras基因)在不合适的时间和位置得到表达(即在这些基因的指导下合成蛋白质)。这些攻击日积月累，错误的基因表达逐渐将受攻击的胰腺细胞推向了人类健康的对立面：细胞癌变、侵犯和转移，导致人体死亡。

　　吸烟者发生胰腺癌的风险比不吸烟者增加3倍左右，戒烟10年就可以降到正常人的相同水平。终身吸烟者，其生命的最后15年，吸烟和胰腺癌风险之间存在非常明显的量效关系―也就是说，吸烟量越多、胰腺癌的风险越大。

　　2 慢性胰腺炎

　　慢性胰腺炎是胰腺癌最大的自身危险因素，危险性要超过吸烟。所有形式的慢性胰腺炎都可发生胰腺癌。表1列出了各种慢性胰腺炎患者胰腺癌的发病风险。需要指出的是，继发于胰腺炎的患者只占很少的一部分(3％-4％)。

　　表1 慢性胰腺炎和胰腺癌的相关性

　　疾病

　　观察人数

　　胰腺癌发病情况

　　胰腺囊性纤维化

　　28511人

　　发病风险是正常人的31.5倍

　　热带胰腺炎

　　266人

　　8年观察，发病率8.3％，40 岁以后显着增加

　　遗传性胰腺炎

　　8550人年

　　发病风险是正常人的53倍，70岁时估计累积发病率40％

　　和吸烟诱发胰腺癌的道理不同。慢性胰腺炎时，在持续性炎症的条件下，胰腺细胞基因损伤和细胞增生可以同时出现，启动并促进胰腺癌的发生进展。因此，慢性胰腺炎恶性转化(即癌变)主要和胰腺炎的发病长短有关。吸烟可以加速癌发生。吸烟使遗传性胰腺炎患者的发病风险增加一倍、发病时间提前20年。

　　3 糖尿病

　　人们很早就注意到糖尿病和胰腺癌之间存在某种关系。糖尿病可能是胰腺癌的危险因素，也可能是胰腺癌的早期征象。也就是说，有的患者糖尿病引起了胰腺癌，有的患者是胰腺癌引起了糖尿病。关键在于糖尿病、胰腺癌诊断的时间顺序。如果先诊断出了糖尿病，那么属于前者的可能性较大；如果先诊断出了胰腺癌，那么后者的可能性较大。当然这样的判断需要一个严谨的前提：我们现在所拥有的诊断方法足以发现任何时期的糖尿病和胰腺癌。

　　4 遗传因素

　　多种遗传性肿瘤综合征增加胰腺癌的风险。这些综合征包括：BRCA2携带者、家族性不典型性多发痣黑色素瘤综合征(FAMMM)、遗传性胰腺炎、遗传性非息肉性大肠癌(HNPCC)、Peutz-Jeghers综合征等。胰腺癌患者的一级亲属(即父母、兄弟姐妹、子女)风险增加3-5倍，胰腺癌一级亲属中的吸烟者增加8倍。对胰腺癌家系的研究发现，家系中胰腺癌患者的一级亲属发病风险是预期的18倍。

　　对胰腺癌家习研究的另一个发现是，即使在使用内镜下超声这样先进的手段筛查的情况下，胰腺癌早期诊断和治愈性切除的比例仍然极低。因此，目前还没有找到胰腺癌早期诊断的有效方法。

　　5 饮食和营养因素

　　饮食可以促进胃肠道肿瘤的发生，合理的营养搭配也可以预防肿瘤。动物实验发现，不仅高脂肪、高胆固醇饮食促进胰腺癌的发生，而且高盐、风干、油炸、炼乳、豆类食品也可能增加胰腺癌的风险。降低胃肠道肿瘤的饮食建议包括：降低饮食总热量、减少脂肪和腌制食物的摄入、不食用薰烤食物、戒酒，增加水果、蔬菜和纤维的摄入。无藏储、无添加剂的食品、天然食品、微波炉烹调的食品都可能降低胰腺癌风险。柠檬精是柑橘类水果的一种成分，它是K-ras癌蛋白的强抑制剂，多食用柑橘降低胰腺癌风险可能与柠檬精有关。对咖啡、过量饮酒的研究结果各家不一。受饮食资料的准确性、回忆偏倚、低应答率等条件所限，现今还缺乏有效的饮食评估手段。

　　6 职业因素

　　下列因素可能不引起胰腺癌：氰乙烯、砷、石棉、引擎废气、电磁场、甲醛、汽油、粉尘、镉及其化合物、除草剂、铁及其化合物、铅及其化合物、人造玻璃纤维、油雾(气)、木屑等。氯烃、铬、镍、杀虫剂、多环芳烃可能增加胰腺癌发病。

　　金属去污和干洗行业的从业者胰腺癌发病风险显着增高，这些行业均使用氯烃溶剂。有机氯化物或者有机溶剂通过间接途径激活K-ras，从而诱导胰腺癌发生。

　　通过以上的分析，我们可以看到，许多因素都可能和胰腺癌发病有关。吸烟和慢性胰腺炎是最明确的危险因素。慢性胰腺炎本身不是癌发生的关键步骤，生殖细胞突变、饮食、吸烟、酗酒等加速胰腺癌发生。

　　协和医院比较了119例胰腺癌患者和238例正常人的相关资料后，认为大量吸烟饮酒、肉食、糖尿病是汉族人群胰腺癌的相关危险因素。即使发现了上述胰腺癌的危险因素，对这些高危人群如何进行防治肿瘤学界还存在非常激烈的争论。目前没有有效的胰腺癌监测手段，也没有预防胰腺癌的外科方法。目前胰腺癌防治的前沿领域是，研究遗传性胰腺癌的家系、找到引起遗传性胰腺癌的关键性遗传学改变，由此为散发性胰腺癌的研究提供新线索，才能使胰腺癌的早期诊断和化学预防成为可能。