瘦肉精,学名为盐酸克伦特罗又称盐酸双氯醇氨、氨哮素、克喘素,顾名思义就是一种可以用来提高瘦肉率的药物,它的学名叫“盐酸克伦特罗(Clenbutero,CLB)”,化学名为“2-「(叔丁氨基)甲基」-4-氨基-3,5-二氯苯甲醇盐酸盐”, 分子式:C12H18 Cl2N2O HCl ,分子量为313.65,是一种从天然儿茶酚胺衍生合成的化合物,曾是名为氨哮素、克喘素等平喘药的主要成份,它是一种白色或类似白色的结晶体粉末,无臭、微苦,化学性质稳定,加热到172摄氏度才能分解(126℃油煎5min才会破坏减半)。因此,一般的烹调加热方法不能将猪肉和脏器中残留的“瘦肉精”毒性破坏。用作饲料添加剂,它的主要作用机理是作为一种强效激动剂,选择性的作用于肾上腺素年受体上,激活腺苷酸环化酶(cAMP),使环磷腺苷增加,加强脂肪分解,促进蛋白质合成,实现动物营养再分配,故又将瘦肉精称作“生长促进剂(growthpromotef)”和营养“重分配剂(partitioning agent)”。
一、瘦肉精(克伦特罗)毒性作用
瘦肉精(盐酸克伦特罗)作为强效选择性β-2受体激动剂,其松弛支气管平滑肌作用强而持久,使支气管舒张,通气改善,子宫平滑肌也表现舒张、松弛,能较强的影响体内物质代谢作用,降低脂肪生成和促进脂肪分解,促进蛋白质的合成,使降解减少;还能促进胰岛素的释放,使糖原分解增加,因此表现为血中游离脂肪酸、乳酸和葡萄糖浓度增加。
盐酸克伦特罗内服后吸收快,并有累积现象,猪的吸收半衰期为0.22h。犊牛内服5ug/kg ,20min后血浆浓度不断增加,2~7h达到峰值。实验小鼠体内分布浓度由高到低的器官组织顺序为:肾上腺、肾、胰腺、肺、骨髓、肝、心肌、肌肉和脑。内服后在胃肠道和肝脏进行代谢,生成几种代谢产物。猪的生物利用度为61.2% ,大量以原形从尿液排出,尿中浓度比血中浓度高40倍。
盐酸克伦特罗用作加速生长调节时,剂量是正常治疗哮喘的10倍以上。用作生长促进和重分配剂的剂量较高(为5~10个治疗量),并且使用时间较长(一般连续使用3周以上),动物在使用后容易产生副作用。如果在屠宰前没有休药期,则在肌肉和内脏器官会有较高浓度的残留,而且不易被破坏(172℃1h才能破坏)。最高残留浓度在眼组织,比血浆浓度(1.1ng/mg)高107倍,其他器官的残留情况是:肺、肝、肾约为血浆浓度的20~90倍,肌肉和脂肪为3~15倍。人在食用100g以上的动物肺或肝,便得到与治疗剂量相同的克伦特罗,此药在体内消除缓慢,主要蓄积于内脏、毛发、视网膜等组织中,长期食用含有“瘦肉精”的猪肉和内脏会引起人体心血管系统和神经系统的疾病。
含有“瘦肉精”的猪肉如果被人食用后,人类食用残留“瘦肉精”的动物性产品发生中毒,其毒性反应剂量因人而异。一般食用15min~6h出现症状,症状可持续90min~6d。通常表现为面色潮红、头痛、胸闷、心悸、心慌、骨骼肌震颤、四肢麻木等一系列不良反应。
二、瘦肉精的发现和应用
上世纪80年代初,美国脂胺公司的研究人员意外地发现,将一定量的盐酸克伦特罗添加在饲料中,能够改变营养物质的代谢途径,促进动物肌肉特别是骨骼肌蛋白质的合成,同时对脂肪合成有一定的抑制作用,从而可以促进动物生长,增加瘦肉率,并根据一定试验得出,如果在饲料中添加适量的盐酸克伦特罗,可以提高饲料转化率、生长速率、提高瘦肉率10%以上。所以,当时认为这是一种不可多得的饲料药物添加剂,并在世界各地进行推广应用,而我国也于80年代后期,在一些大专院校、科研院所进行了研发试验和推广试验,经过证明其作用效果十分明显,并把盐酸克伦特罗简称瘦肉精。虽然这种饲料添加剂一直没有得到国家主管部门的认可,但是在利益的驱使下,我国许多地区的饲料加工企业和养殖户都开始推广应用。
三、瘦肉精中毒事件
第一例由其引起的中毒事件发生在西班牙,据报道1990年,西班牙有43个家庭135人因食用饲喂瘦肉精的牛肝后发生食物中毒现象;而我国最早的瘦肉精中毒事件发生在香港,1998年5月,香港有17名居民因食用内地供应的猪内脏而致中毒,同时广东省在短期内出现了7例因喝猪肺汤而中毒的患者。从此以后,因食用添加瘦肉精饲喂动物产品而中毒的事件,在世界接连不断地出现报道。在我国1999年10月6日,浙江省嘉兴市57人中毒;2000年4月14日,广东博罗县龙华镇30人中毒;2000年10月9日,在香港有 57人中毒;2001年11月7日,广东河源发生大规模中毒事件,有747人中毒。这样就引起了人们对瘦肉精毒性的研究和关注。
四、瘦肉精中毒症状:
潜伏期:“瘦肉精”中毒的潜伏期一般较短,最短为30min,最长可为lOh,平均1-2h左右。
王磊对76例“瘦肉精”中毒患者统计平均发病时间为2.5±1.5小时[76例“瘦肉精"中毒临床报告],刘焕青对1047例急性瘦肉精中毒患者观察发现,症状最早出现临床症状者为餐后25分钟[急性瘦肉精中毒1047例分析]。
主要临床特征:心率快,最快为135次/rain,一般为120次/min左右;头昏、恶心,四肢乏力;手指、手臂肌肉震颤,有时伴有呕吐、腹痛、面色潮红、两眼充血。发病初期、头晕、心悸、胸闷、乏力、四肢肌肉震颤及抽搐症状较为普遍,部分病人可伴随有有恶心、呕吐、视力轻微模糊等症状,但不存在瞳孔变化。“瘦肉精”中毒无传染性,无明显的季节性和地域性,却存有家族性或集体发病特点。
心血管系统:
对心脏的刺激:对人的心脏有很大的刺激作用,产生心悸、心慌,以致出现心肌血液灌注不足,心肌损伤。
对血压的影响:主要通过激动2-受体.对心脏有兴奋作用,使得心脏正相变时变力,每分钟心脏射血量增加,血压升高。
对神经系统刺激,产生恶心、呕吐、头晕、乏力和肌肉颤动、手抖甚至不能站立等现象
对糖代谢的影响,使肌肉中糖酵解作用不足,从而使pH值过高
五、实验室检查:
1、生化指标检测:血清K+、CK和CK―MB是CLB中毒患者的良好监测指标。血清钾降低,心肌酶谱的肌酸激酶(cK)及其同功酶(CK―MB)结果明显增高,
2、心电图检查::心率加速,心室早博,S―T段压低与T波倒置等现象。
3、病理组织学检查
人在食用100g以上沾染“瘦肉精”的动物肺或肝,便得到与治疗剂量相同的克伦特罗,此药在体内消除缓慢,主要蓄积于内脏、毛发、视网膜等组织中,长期食用含有“瘦肉精”的猪肉和内脏会引起人体心血管系统和神经系统的疾病。对心律失常、高血压、青光眼、糖尿病、甲状腺机能亢进、前列腺肥大等疾病的患者有较大的危害甚至危及生命。
经动物实验观察到“瘦肉精”中毒各脏器主要的病理表现为心、肝、肾组织发生变性、坏死、炎症的变化。
(1)肝脏:光镜下见出现中央静脉扩张,汇管区淋巴细胞浸润,肝细胞水样变性,部分坏死。
(2)肾脏:光镜下可见髓质部肾小管上皮细胞水样变性,灶性坏死,间质及肾小球淋巴细胞浸润。
(3)心脏:光镜下可见血管扩张、充血,灶性淋巴细胞浸润,灶性肌细胞变性坏死。
六、“瘦肉精”检测方法的研究进展
目前,检测瘦肉精的方法主要有四种,即高效液相色谱法(HPLC)、气相色谱一质谱法(GC-MS)、毛细管区带电泳法(CE)和免疫分析技术(IA)。而我国结合自己的实际情况,2001年农业部首先组织制定了饲料中盐酸克伦特罗的测定标淮。该标准选择确定了两种:即高效液相色谱法(HPLC)、气相色谱一质谱法(GC-MS)。其中将HPLC法作为检测瘦肉精的半确证性方法,其最低检测限为 0.05μg/kg,优点是检测精确度高,而且假阳性率低;缺点是检测过程烦琐、检测时间长,需贵重仪器、难于操作、价格昂贵。而GC一MS法优点是能在多种残留物同时存在的情况下对某种特定的残留物进行定性、定量分析。GC-MS法与HPLC法相比,检测灵敏度更高,假阳性率更低,已将GC-MS法定为检测瘦肉精的确证性方法。GC-MS法的缺点同HPLC相似。
目前,英国的 Randox Labotories litd和德国的R-biopharm公司均开发出了检测肉品、饲料中瘦肉精的ELISA试剂盒。
七、瘦肉精(克伦特罗)中毒的诊断:
克伦特罗(瘦肉精)中毒最可靠的诊断指标是中毒者的血、尿及所进禽动物组织中的克伦特罗(瘦肉精)含量检测,但中毒者的血、尿及所进食动物组织中的克伦特罗要用精确度很高的仪器方能检测出来.一般医院实验室中所用的仪器尚不能达到这个要求:目前国内能检测的仪器也不多,即使在北京,能进行肉类中“瘦肉精 检测的单位也仅限于农业部和少数科研单位。因此临床诊断主要依靠中毒者有进食动物内脏或肉类的历史,特别是进食动物肝脏、肺脏、肾脏等器官后,出现头晕头痛、恶心呕吐、心慌、心悸、肌肉震颤、战栗等症状时,应高度警惕“瘦肉精”中毒,当不能确定诊断时.可采集标本送往有上述设备的单位进行毒物分析鉴定。
八、瘦肉精中毒的治疗:
瘦肉精 (克伦特罗)中毒无特异性治疗措施,目前主要行对症支持治疗。
1、中毒早期可给予洗胃、导泻;对于已吸收入血的药物,采取强化利尿的方法加速药物清除:进食含克伦特罗(瘦肉精)的动物肉或内脏的中毒症状较轻,给予一般镇静剂即可控制症状。
2、重症患者安置在重症监护室,进行24 h心电监护,并需根据中毒的症状,按相关脏器损伤的处理原则进行处理。如惊厥可给予抗惊厥药地西泮;血压过高可给适当的降压药,必要时可给予作用快速并可调节给药速度的药物如硝普钠;快速性心律失常可应用β一受体阻滞剂,如艾司洛尔(esmolo1)50~150ug/kg静脉滴注,同时有高血压则首次给300ug/kg静脉滴注1min,而后每分钟给50ug/kg维持;等等。
3、立即输液、补充钾剂,纠正水、电解质、酸碱平衡。给予黄芪、生脉等药静脉滴注养心通脉及口服维生素C、维生素B6。
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