全球糖尿病发病率逐年增加,但现有的治疗手段虽然能够控制血糖,从一定程度上减少并发症的发生,但都不能从根本上挽救和恢复损伤的胰岛功能。尤其1型糖尿病患者因为胰岛功能几乎完全丧失而需要终身胰岛素治疗。因此各国学者开始致力于一种全新的治疗策略――向患者机体补充新的具有正常分泌功能的胰岛β细胞。干细胞移植作为实现这一目标的潜在方法,近年来备受关注。
研究表明,骨髓干细胞移植治疗包括造血干细胞(HSC)和间充质干细胞(MSC)移植,具有较好的临床应用前景。国内外学者对对1型糖尿病患者,甚至是胰岛功能较差的2型糖尿病患者进行了探索性的治疗研究,发现在治疗后有些糖尿病患者的胰岛β细胞功能有显著提高,部分患者在短期内可以停止胰岛素治疗或减少胰岛素的剂量。
然而,这些研究多为单中心、自身前后对照的研究设计,样本量较小,其长期有效性尚不肯定。而且利用干细胞技术重建胰岛功能还存在许多障碍,免疫排斥问题仍然有待解决,肿瘤的风险难以排除等。
最近发表在著名的医学杂志Cell上的一篇文章报道了研究者成功的通过胚胎干细胞产生了数以亿计的能产生胰岛素的胰腺β细胞,被认为使人们向治愈糖尿病迈进了一大步。
哈佛大学干细胞研究和移植部门的Douglas Melton等人利用人胚胎干细胞株及两个人类诱导性多能干细胞株通过4-5周的分化在体外产生了数以亿计具有葡萄糖反应性的β细胞,将其移植至糖尿病小鼠后可降低血糖。 众所周知,以往的研究中供体胰岛数量有限及体外β细胞难以复制极大地限制了通过移植产生人类β细胞以治疗糖尿病的应用。
而Melton教授这一新的研究,能实现无限供应的干细胞衍生为β细胞,能分泌胰岛素,应对葡萄糖的挑战,就意味着可以重建胰岛功能,这将为糖尿病细胞治疗提供新的选择,为至于糖尿病带来新的希望。研究人员也在非人类的灵长类动物模型中测试这些干细胞衍生出的β细胞。而且这个团队正与与麻省理工学院合作来开发一种植入装置来保护干细胞衍生出的β细胞免于免疫攻击。
洛克菲勒大学的Elaine Fuchs教授认为这是干细胞研究领域最重要的进步之一。数十年来,研究人员不断的尝试制造人类胰岛β细胞,使其能够在分泌胰岛素的条件下培养和长期的传代。
Melton和他的同事们现在能够克服这个障碍,为糖尿病移植治疗打开了一扇门,使人们在糖尿病干细胞治疗领域向前迈进了一大步。当然要想使其真正应用于临床,还需要开展大量的工作,这种新的干细胞治疗方法中干细胞的长期生存率、自身免疫问题及肿瘤风险仍有待关注。
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