复发性流产是指与同一性伴侣连续遭受2次或2次以上在妊娠20周前的胎儿(体重≤500g)丢失者。世界范围内报道其发生率为2%~4%。复发性流产的原因是极其复杂的,缺乏公认统一的筛查指南,但已有一些高危因素被认为是比较明确的,如夫妇双方染色体异常、子宫解剖结构异常、生殖免疫紊乱、内分泌异常、感染及血栓前状态等。过去复发性流产被称之为原因不明性流产,治疗效果也非常不理想。
近来随着生殖免疫学的发展,复发性流产的诊治也取得了阶段性的突破,其中贡献最大的当属“免疫治疗”。
尽管国内外文献对主动免疫治疗的疗效报道不一(保胎成功率70%-90%),但是多中心大样本报道均显示其疗效显著,我们中心自09年起开展淋巴细胞主动免疫治疗至今,病员量现已达到30人次/周,保胎成功率约90%,现将免疫治疗的过程及适应症叙述如下,以供参考。
免疫治疗为主动免疫治疗,主要是采用丈夫或无关个体的淋巴细胞作为免疫原,通过皮内注射,刺激机体产生免疫应答,诱导保护性抗体的产生。
适应证:(1)流产次数达2次或2次以上;(2)夫妻染色体核型分析正常;(3)胚胎染色体核型分析正常;(4)患者经系统检查无异常,系统检查项目有:无生殖道解剖结构异常;内分泌检查正常;自身抗体阴性;(5)封闭抗体阴性。
具体过程如下:
无菌抽取丈夫或健康第三者静脉血30ml,用适量肝素抗凝,将淋巴细胞制成悬液,使细胞浓度达到(20-40)×106/ml,对所有患者前臂外侧皮下注射,一般分为6-8个点,30分钟后观察局部反应,如局部出现红肿水泡、血肿等反应,应予以冰敷、抗过敏、预防感染等处理。每2周注射1次,完成4次治疗后2周复查封闭抗体,如未转阳,则开始第二疗程的免疫治疗(但是,由于个体差异的存在,不除外某些个体持续不转阳)。如转阳,则建议孕妇3月内怀孕,发现怀孕后马上来诊,抽血查激素根据具体情况决定保胎方案,并予以孕期加强治疗;如3月内未孕,予以每月一次的加强免疫治疗直至怀孕。
复发性流产发生率呈上升趋势,尽管具体原因尚未完全明确,无法做到绝对早期预防,但是某些可以引起复发性流产的因素还是建议早期发现,及时治疗,在此建议所有有生育要求的女性孕前一定进行常规孕前检查(早晨空腹就诊,尽量避开月经期)。发现怀孕后要及时就诊,抽血查激素,尽早发现问题及时干预。尽管目前针对流产高危因素的一些诊断和治疗方法确实能极大提高该类患者的妊娠成功率,但是由于医学本身的局限性,仍有10%-20%患者。在此建议复发性流产患者及早就诊,及时治疗。
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