变应性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)又称过敏性鼻炎,是特应性个体接触致敏原后由IgE介导的介质(主要是组胺histamine)释放,并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻粘膜慢性炎症性疾病。AR是耳鼻喉科较难治愈的常见病、高发病,主要表现为鼻塞、流涕、喷嚏和鼻痒等。近半个世纪以来,AR在世界上大多数地区呈持续流行增加趋势。2001年由世界卫生组织(WHO)参与制定的诊疗指南“变应性鼻炎及其对哮喘的影响”(allergic rhinitis and its impact on asthma,ARIA)公开发表,指出AR是一个全球性的健康问题,常与哮喘同时存在,并强调AR是哮喘的发病危险因素之一。在ARIA指南中,AR分为间歇性(intermittent)和持续性(persistent),同时基于症状严重程度和对生活质量(quality of life,QOL)的影响分为轻度和中-重度。AR的治疗原则包括变应原回避、药物治疗、免疫治疗和患者教育。根据ARIA的分类法,WHO推荐AR的阶梯治疗方案,但单用药物治疗效果不满意,免疫治疗依从性差,花费高,因此,寻找高效而无不良反应的治疗方法,仍是目前的一个重要课题。
PAR的发病机制:
PAR是属于IgE介导的Ⅰ型变态反应。当特应性抗原进入特应性个体后,机体产生相应的IgE抗体,使机体处于致敏状态。当机体再次接触类似抗原后,抗原与IgE结合,在补体的参与下,与肥大细胞膜上的IgE受体结合,激发细胞膜产生一系列生化变化,肥大细胞脱颗粒,将系列炎性介质如组胺、慢反应物质(SASA)、缓激肽等释放出来。这些介质通过其在鼻粘膜血管、腺体、神经末梢等靶组织的受体,引起鼻粘膜明显的组织反应,表现为阻力血管收缩(鼻粘膜苍白)、血容量扩张(鼻粘膜呈浅蓝色、鼻塞)、毛细血管通透性增加(粘膜水肿)、腺体增生分泌旺盛(鼻涕增多)和感觉神经敏感性增强(连续性喷嚏)等。进一步研究表明:变态反应过程由两个阶段组成:速发相反应(APR)阶段和迟发相(LPR)。两者的主要区别在于前者依赖IgE的作用,而后者主要由组织相容性复合物(MHC)介导。
PAR的药物治疗:
PAR的药物治疗包括一线用药,有糖皮质激素(intranasal corticosteroids,INS),抗组胺药(H1-antihistamines);及二线用药,有抗白三烯药(anti-leukotrienes)、色酮类(cromones)、减充血剂(decongestants)和抗胆碱能药(anti-cholinergics)。这里只谈谈本临床观察中所用的一线药物。
① 糖皮质激素(glucocorticosteroids):其通过减少细胞因子和趋化因子的释放而产生强烈的抗炎作用,可以抑制炎症过程中的多个阶段,被认为是目前治疗变应性鼻炎等变应性疾病最有效的药物。鼻用糖皮质激素(intranasal corticosteroids,INS)治疗的安全性已经得到广泛认可,但仍不能忽视其可能导致的局部及全身副反应。局部副反应有鼻腔干燥、鼻出血和鼻中隔穿孔等;可能导致的全身副反应主要有:对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的抑制作用、对儿童生长的抑制作用及眼部并发症等。对鼻用激素可能导致全身性副反应的担忧仍是阻碍其在临床更广泛应用的主要问题,也是目前研究的热点问题。
② 抗组胺药(H1-antihistamines):组胺是导致AR发病的主要介质,因此抗组胺药(H1受体拮抗剂)在AR治疗中占有重要地位。其药理作用机制是通过竞争性地与H1受体结合而阻断组胺的生物学效应途径,可以消除肥大细胞颗粒引起的多类症状,亦成为治疗AR的一线药物。抗组胺药的最大缺点就是中枢镇静作用和抗胆碱能作用,这在一定程度上限制了该药的临床广泛应用。虽然第二代抗组胺药极少有嗜睡副作用,但已有文献报道,第二代抗组胺药中有的可以引起心脏QT间期延长,从而发生心律失常等严重心脏毒副作用。这些致命的心脏不良反应虽然并不常见,但应引起我们临床医师的重视,尤其是对有器质性心脏病、心律失常、电解质失衡等基础疾病合并有AR的患者。
HIFU治疗PAR的原理及优点:
聚焦超声技术是将体外发射的超声波聚焦到体内病变组织(即治疗靶点),通过超声的机械效应、热效应和空化效应(主要是热效应),短时间内照射靶组织,使其局部达到70-100℃,造成局部蛋白质点状凝固性坏死。海极翼超声波鼻炎治疗仪能将高能超声波聚焦到含有大量免疫细胞、浆细胞性及浆液粘液性腺体、神经和丰富血管网的鼻粘膜下层,在该层形成散在的点状凝固性坏死。炎性细胞、代谢旺盛的细胞对超声波敏感性强,HIFU可直接破坏局部浸润的免疫细胞,使其数量明显减少,从而减少这些细胞所释放的细胞因子和炎性介质;同时HIFU还可诱导肥大细胞完全脱颗粒,此相当于免疫治疗。HIFU还可以破坏鼻粘膜深层的副交感神经节细胞及SP神经纤维等,降低胆碱能神经的兴奋性,减少血管活性肽的释放,使血管舒张减轻,腺体分泌减少,此相当于抗胆碱能药物治疗。HIFU可直接使血管闭锁或通过损伤血管内皮细胞,导致血栓形成,使血管部分或完全阻塞,两者均使得血浆渗出物减少,鼻粘膜水肿减轻,此相当于减充血剂治疗。
从本临床观察可以看出,HIFU治疗PAR是一种可以获得与一线药物(WHO推荐)治疗相当甚至更高疗效、可重复性、高安全性、低并发症、经济且操作简单的治疗方法,值得临床推广。
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