内分泌治疗的作用机制
正常乳腺上皮细胞含有多种激素受体如雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)等。乳腺的正常发育有赖于多种激素的协调作用。乳腺发生癌变后,部分乳腺癌组织可以保留全部或部分激素受体并具有功能,其生长于发展受激素环境的影响。
内分泌治疗就是利用药物或其他手段,通过抑制雌激素合成、降低雌激素水平、阻断此激素与其受体结合、部分或全部抑制雌激素受体的活性,从而达到抑制乳腺癌细胞生长,治疗乳腺癌的目的。
内分泌治疗的方法
1、手术去势或药物去势
机体内雌激素产生的部位与月经状况有关。绝经前妇女的雌激素主要由卵巢产生,绝经后妇女卵巢萎缩,雌激素主要是外周组织通过将肾上腺分泌的雄激素前体经芳香化酶转变而成。
对于绝经前的雌激素受体阳性患者,卵巢切除可抑制肿瘤生长,提高生存率。但目前越来越多的患者选择药物性卵巢去势。常用药物为戈舍瑞林。
2、他莫昔芬TAM
他莫昔芬TAM是临床上最常用的内分泌治疗药物,一般用法为每次10mg,每日2次。其主要作用机制是与雌激素竞争结合胞浆内的雌激素受体,形成TAM-受体蛋白复合物,该复合物进入细胞核内,抑制了癌细胞DNA和mRNA的合成,从而抑制乳腺癌细胞增殖。目前认为口服他莫昔芬5年效果最佳。
3、芳香化酶抑制剂
绝经前妇女,雌激素主要经卵巢的芳香化酶产生,此酶可以使雄激素转变为雌激素,这一过程受垂体的卵泡刺激素和黄体生成素的控制。在正常的反馈环调控下,可由垂体分泌促性腺激素促进雌激素分泌,以对抗雌激素的减少。因此,对绝经前妇女单独使用芳香化酶抑制剂不是一个可行的治疗选择。
绝经后妇女,卵巢不再产生雌激素,雌激素主要来源于脂肪、肌肉和肝脏等外周组织。此过程不受垂体调控,雄激素经周围的芳香化酶变成雌激素。由于没有反馈调节,故绝经后妇女服用芳香化酶抑制剂效果很好。
目前常用的芳香化酶抑制剂有来曲唑、阿那曲唑、依西美坦。大型临床试验证实,阿那曲唑效果优于他莫昔芬,且子宫内膜癌和血栓性疾病的发生率显著低于他莫昔芬。美国乳腺癌治疗指南指出,阿那曲唑可代替他莫昔芬直接用于激素受体阳性的绝经后乳腺癌的辅助治疗,而来曲唑和依西美坦可用在他莫昔芬应用过程中的不同阶段。
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