产前诊断主要从四个方面来检测胎儿是否患有先天性/遗传性疾病：

　　1、观察胎儿的外表结构及器官发育；应用超声波、X线、磁共振(MRI)、胎儿镜等检查观察胎儿有无先天畸形如唇腭裂、肢体畸形、先天性心脏病、先天性幽门狭窄、锁肛等。当前在产前诊断中应用最为广泛的是B型超声检查。超声检查对孕妇和胎儿都无创伤而且无明显的不良影响，因此产前超声检查在产前影像诊断中的地位是最有价值的，也是目前任何一种技术都无可替代的。

　　2、胎儿染色体核型分析；利用羊水、绒毛细胞或胎儿血细胞培养，进行染色体核型分析，可用于诊断胎儿染色体数目和结构异常疾病，如21三体、18三体、13三体、染色体易位、性染色体异常。大多数染色体异常患者伴有生长发育迟缓、智力低下、畸形、性发育障碍等多种先天缺陷。近年来发展的FISH技术使胎儿染色体分析技术得以进一步发展。

　　3、生物化学的分析；利用羊水、羊水细胞、绒毛细胞或胎儿血液等进行蛋白质、酶和代谢产物的分析，可以检测发现某些先天性代谢性疾病、血红蛋白分子病等。　在做产前诊断时，必须对该病的生化本质有充分的认识。只有生化本质完全明确的代谢病才能进行胎儿产前诊断，否则无法进行。

　　诊断代谢缺陷病的标本以往主要用经过培养的或未经培养的羊水细胞和羊水上清液，因此只有在羊水或羊水细胞中得到表现的代谢缺陷病才有可能进行产前诊断，这就使诊断的范围受到了一定的限制。近年来，基因诊断的兴起和发展，使先天性代谢性疾病有了更直接和有效的诊断手段。

　　4、基因检测分析；产前基因诊断是在胎儿出生以前，采用PCR、DNA序列分析、RFLP、MLPA、DHPLC等现代分子生物学技术对疾病相关基因进行分析，判断胎儿是否有某种单基因遗传性疾病。目前对于血友病甲、血友病乙、假肥大性进行性肌营养不良DMD、脊肌萎缩症、经典型苯丙酮尿症、地中海贫血等遗传病的产前诊断技术已经非常成熟，准确率也很高。

　　如DMD，患儿常在10岁左右发病，至20岁左右死于并发症，以往只能告知家系携带者只能生女孩，不能生男孩。目前通过产前基因诊断可以检测出DMD患儿，极大地减轻了家庭和社会负担。

　　几种常见先天性缺陷的产前诊断

　　(一)神经管缺陷的产前诊断

　　神经管缺陷(NTD)是指胎儿期神经管闭合障碍或闭合后因其它原因再度穿孔所致的一组中枢神经系统畸形，包括无脑畸形、开放脊柱裂及脑膨出等。我国NTD的发生率为0.66～10.53‰，平均为2.74‰，在我国出生缺陷顺位中占第一位，国家已列为重点研究课题。

　　1、孕妇血AFP测定作为初步筛选、如孕妇血AFP>同期正常孕妇水平2个标准差者，即再次复查，如仍明显升高者，作羊水AFP测定。

　　2、孕16-～24周作羊膜腔穿刺，测定羊水中AFP含量，如超过正常值3～5个标准差以上，NTD的诊断即可成立。通过AFP测定，约90％的NTD可以得到确诊。

　　3、羊水乙酰胆硷脂酶(AChE)测定　AchE在神经组织中产生，NTD时可渗透进入羊水中，致使羊水中AchE活性显著增高。此酶含量较稳定，不受孕期和胎血污染影响，且弥补羊水AFP测定的不足。

　　4、B超检查　孕中期进行，无脑儿B超声像图特征是

　　①缺少头颅光环;

　　②胎头部为“瘤结”状物代替;

　　③“瘤结”上可见眼眶鼻骨;

　　④“瘤结”后方可见脑膜囊;

　　⑤常合并脊柱裂、羊水过多。

　　5、X线腹部平片、羊膜腔碘油造影等检查亦可应用。但现较少采用。

　　(二)染色体病的产前诊断

　　唐氏综合症(先天愚型、21三体)是最常见的染色体异常疾病，在人群中的发病率为1/700至1/800。患有唐氏综合征的孩子除了智力低下外，还会伴有其他畸形，比如：先天性心脏病、消化管畸形，许多病人在成年前还会出现白内障、精神异常等。据统计，患唐氏综合征的患者平均存活年龄只有20岁至30岁。

　　由于唐氏综合症的普遍性和疾病本身的严重性，一直受到各国医学工作者的关注。上世纪80年代后期科学家发现怀有唐氏综合征胎儿的孕妇血清甲胎蛋白(AFP)浓度下降、游离雌三醇(uE3)浓度亦降低，而绒毛膜促性腺激素(hCG)浓度则升高，所以通过联合测定孕妇血清AFP、uE3和hCG能够预测胎儿是否发生先天愚型的风险概率。

　　筛查结果可以分为低风险和高风险，低风险即胎儿发生唐氏综合症的风险相对低，但不是可以完全排除该病。绝大多数情况下，筛查为低危的胎儿为正常。但是也曾遇到个别孕妇筛查为低危而胎儿出生后确诊为唐氏综合症。高风险即指胎儿发生唐氏综合症的风险相对高，但不是一定患病。在临床中遇到不少的DS高风险孕妇经羊水染色体核型分析证实为正常胎儿。

　　因此对于DS高风险的孕妇一定要进一步检查，而不是告知孕妇建议引产。由于产前筛查方法简便易行，无创伤性，便于在孕妇人群中进行大规模的筛查，而且可以同时筛查先天愚型和胎儿神经管缺陷的高风险孕妇，目前先天愚型产前母亲血清筛查已被许多国家肯定和广泛采纳。

　　唐氏综合症的产前诊断主要是采用胎儿核型分析技术，诊断方法：早期绒毛直接制片、羊水细胞培养、孕妇血及胎儿血细胞等进行染色体核型分析，即可明确诊断。有条件单位，可用DNA重组、DNA基因扩增(PCR)、基因分析等新技术诊断。

　　(三)代谢性遗传疾病的产前诊断

　　代谢性遗传病是由于染色体上的基因发生突变，造成酶的缺失或异常，由原基因控制的某种酶的催化过程不能正常进行，代谢过程发生紊乱和破坏，造成一些物质缺乏，另一些物质大量堆积，从而影响胎儿的代谢和发育。目前已发现1000多种病，多数常染色体隐性遗传，少数为X连锁隐性遗传及常染色体显性遗传。

　　诊断方法：

　　1、孕妇血或尿查特异性代谢产物，如尿中测定甲基丙二酸;

　　2、羊水分析，测定羊水中胎儿释放的异常代谢产物，如肾上腺性生殖器综合征可查17酮类固醇含量;

　　3、B超指引下或胎儿镜下取胎儿血、绒毛细胞、羊水细胞培养等，测定酶或其他生化成分进行诊断。同样可采用DNA重组、DNA扩增酶联聚合反应(PCR)等新技术。

　　产前诊断是现代医学的巨大进步，随着胎儿标本取材技术、分子诊断技术和影像学技术的日益完善，产前诊断将有更广阔的发展空间。