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浅谈艾力临床应用

艾力（伊立替康，CPT--11）

我们都知道艾力是喜树碱类衍生物，那么这类药物经历了怎样的研发过程呢？喜树碱是从喜树中提取的植物碱，早在1960年就发现它的抗肿瘤特性。早期对喜树碱的研究表明细胞暴露于其中会发生DNA断裂，然而具体作用机制并不十分清楚。直到1980年才发现了它与拓扑异构酶I的相互作用机理。由于喜树碱在水溶液中相对不溶，早期的临床试验是用喜树碱的钠盐衍生物进行的。经过一段时间的应用，发现其骨髓抑制和出血性膀胱炎的发生率较高，从而该药物被认为毒性过大不适于临床使用。后来经过对喜树碱的进一步研究，分别于1994年和1996年研制出了毒性较低的两种新型水溶性喜树碱类衍生物：伊立替康（irinotecan）和拓扑替康（topotecan）。河南省人民医院肿瘤内科马宁

在伊立替康出现以前，临床上常把5FU/CF作为晚期大肠癌的首选治疗方案（ORR20%――25%）。自伊立替康在日本上市以后，因其疗效确切一直为世界各地的临床医生所关注。在欧洲，大规模的Ⅲ期临床（V303）研究证明，在晚期大肠癌的治疗中，伊立替康联合5FU/CF在缓解率和生存期上均显著优于5FU/CF静滴方案，同时确立了伊立替康联合5FU/CF在欧洲晚期大肠癌一线治疗中的首选地位。在美国，大规模的Ⅲ期临床（0038）研究再次证明，在晚期大肠癌的治疗中，伊立替康联合5FU/CF在缓解率和生存期上仍显著优于5FU/CF静推方案，进一步确定了伊立替康联合5FU/CF在美国晚期大肠癌一线治疗中的首选地位。在各地，仍有大量的文献报道，肯定伊立替康对于结直肠癌的确切疗效。因此，欧洲EU和美国FDA均已批准，伊立替康作为晚期大肠癌的一线治疗药物。

在2003年ASCO会议上有一项N1021号研究，目的在于比较FOLFIRI及FOLFOX治疗大肠癌的疗效和毒性。它共收集了360例一线患者，其中287例可共分析。分析数据详见下表：

N1021研究结果

FOLFIRI

FOLFOX

总缓解率（CR+PR）

34%

36%

3/4级毒性，粒细胞减少

9%

10%

腹  泻

12%

4%