胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一,手术切除是唯一可能根治胰腺癌的治疗手段。但是,接受手术切除的早期胰腺癌患者的5年生存率仅为15%~20%。而且,超过80%的胰腺癌患者确诊时已出现转移或处于局部进展期,无法接受手术治疗,这部分患者的5年生存率<5%,1年生存率<2%。可喜的是,近年来在胰腺癌治疗领域取得的一些新进展为进一步改善患者生存、生活质量带来曙光。
可手术切除胰腺癌:替吉奥或为辅助化疗新选择对于可手术切除的胰腺癌,目前美国国立综合癌症网络(NCCN )指南推荐进行辅助治疗。辅助化疗可考虑使用吉西他滨、5-氟尿嘧啶(5-FU)/亚叶酸钙、5-FU或卡培他滨。美国临床肿瘤学会(ASCO)会议报道了JASPAC-01研究的中期结果。该项非劣效性研究对比了吉西他滨与替吉奥作为胰腺癌术后辅助化疗的疗效。结果显示,吉西他滨组与替吉奥组2年生存率分别为53%和70%( P<0.0001),治疗完成率分别为58%和72%,不良反应均较轻微。研究结果表明,替吉奥可能成为胰腺癌术后辅助治疗的另一选择。然而,目前该项研究的结果仅为中期分析结果,最终结果的公布值得期待。
转移性胰腺癌:一线化疗增添方案自上世纪90年代以来,吉西他滨一直是转移性胰腺癌的标准一线化疗药物,以吉西他宾为基础的联合方案疗效相比吉西他滨单药在总生存(OS)方面并无明显优势。2011年,FOLFIRIN0X方案(奥沙利铂、伊立替康、亚叶酸钙、5-FU)成为首个在OS方面优于吉西他宾单药的联合化疗方案,但该方案所致严重不良反应限制了临床应用。2013年,关于转移性胰腺癌一线治疗的研究也取得一些喜人成果,为临床医生又增添了新的治疗选择。
纳米白蛋白紫杉醇联合吉西他滨已成标淮方案纳米白蛋白紫杉醉联合吉西他滨方案成为美国食品药品监督管理局8年来首次批准用于转移性胰腺癌一线治疗的化疗方案。2013年1月举行的美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会(ASCO-GI)首次报道了MPACT研究,即纳米白蛋白紫杉醉联合吉西他滨对比吉西他滨单药一线治疗转移性胰腺癌的III期临床研究,结果已发表于《新英格兰医学杂志》 。结果显示,主要终点:联合治疗组的OS较单药组显著延长,分别为8.5个月与6.7个月(HR=0.72,P<0.001)。在体力状态差、年龄〉65岁、多发肝转移、基线ca199水平高等具有不良预后因素的人群中,os仍有获益甚至更高。次要终点:联合治疗组、单药组的无进展生存(pfs)分别为5.5个月和3.7个月(hr=0.69,p<0.001),总缓解率分别是23%和7%(p<0.001)。联合治疗组的安全性结果与既往两药联合化疗的特点相似,耐受性可能优于folfirinox方案。因此,白蛋白结合型紫杉醉联合吉西他滨成为转移性胰腺癌的新标准一线化疗方案。mpact研究各个亚组的进一步分析结果也将会在未来陆续公布,值得期待。化疗的特点相似,耐受性可能优于folfirinox方案。因此,白蛋白结合型紫杉醉联合吉西他滨成为转移性胰腺癌的新标准一线化疗方案。mpact研究各个亚组的进一步分析结果也将会在未来陆续公布,值得期待。
替吉奥或为亚洲人群的又一治疗选择2013年5月,《临床肿瘤学杂志》 发表GEST研究的最终结果。该项在日本和中国台湾开展的III期临床研究对吉西他滨单药、替吉奥单药、吉西他滨联合普吉奥一线治疗局部进展期胰腺癌和转移性胰腺癌的疗效进行了比较。结果显示,替吉奥组OS不劣于吉西他滨组(9.7个月与8.8个月,P<0.001);吉西他滨联合替吉奥组os并不优于吉西他滨组(10.1个月与8.8个月,p=0.15)。研究结果提示,在亚洲人群,替吉奥可以成为转移性胰腺癌的一线治疗。胰腺癌的一线治疗。<-->
局部进展期胰腺癌:需选择合适患者、探索更有效治疗对于一般状况良好的局部进展期胰腺癌患者的治疗,业界一直存在较大争议。NCCN指南推荐,可按照转移性胰腺癌的化疗方案治疗,也可在充足化疗的基础上进行放疗。2013年ASCO会议报道了LAP-07研究结果。该研究将局部进展期胰腺癌患者随机分成两组,分别接受吉西他滨单药或吉西他滨联合厄洛普尼治疗。治疗4个月后,两组疾病稳定的患者再次随机分为继续化疗组和卡培他滨同步放疗组。最终的结果显示,化疗序贯同步放化疗并不优于单纯化疗,OS分别为15.3个月和16.5个月(P=0.83)。而这项研究的设计受到一些学者的质疑,主要在未能应用最先进的放疗技术、未优化放疗分割模式、同步化疗药物的选择等问题存在争议。因此,如何选择合适的患者、寻找更有效的放疗增敏药物、优化放疗技术应是局部进展期胰腺癌治疗研究下一步探索的方向。
胰腺癌免疫治疗:前景初现端倪近年来,胰腺癌免疫治疗方面的临床研究层出不穷。2013年ASCO会议中有关胰腺癌免疫治疗的临床研究就有5项。其中一项III期临床试验探索了端粒酶疫苗GV1001联合化疗(吉西他滨/卡培他滨)对比单用化疗一线治疗转移性胰腺癌的疗效。虽然该研究未取得阳性结果,但这是胰腺癌治疗新靶点、新药的探索性临床研究,更应受到人们的重视。目前胰腺癌免疫治疗领域中,颇具前景的两个药物GVAX和Algenpantucel-L均正在进行III期的临床研究。
结语:在2013年,胰腺癌治疗领域取得了一定的进展,但是距离人们所期待的疗效仍遥不可及。随着分子生物学的发展,人们对胰腺癌发生、发展分子机制的了解逐步加深,使临床医学与基础医学联系更加紧密。未来胰腺癌诊治的发展方向是研究胰腺癌的新诊治靶点,实行在多学科综合诊治基础上的个体化治疗策略,最终达到征服胰腺癌的目的。
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