幽门螺杆菌(Hp)是感染胃黏膜的一种革兰氏阴性杆菌,是世界范围内人类最常感染的病原体之一,约有40%的人群感染率。由于Hp感染与慢性活动性胃窦炎、消化性溃疡、胃腺癌及胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等一系列疾病密切相关,自1982年发现以来,一直是消化疾病领域研究的热点。
Hp感染与很多疾病相关,比如Hp感染会引起胃黏膜的慢性炎症。引起这一过程的机制目前尚不完全清楚,可能与Hp释放的酶(如尿素酶)、细菌与胃上皮的黏附作用以及细菌释放的细胞毒素(如空泡毒素A)有关。与其他慢性炎症(以淋巴细胞浸润为主)不同,Hp感染所致的炎症伴有大量中性粒细胞浸润(活动性炎症)。
消化性溃疡是指Hp感染主要位于不泌酸的胃窦部,引起胃泌素分泌增加,从而刺激胃酸分泌增加。高酸负荷引起十二指肠黏膜损伤,形成溃疡和十二指肠黏膜胃上皮化生,Hp可以定植于化生的上皮,进一步引起黏膜损伤。而Hp引起胃溃疡的机制则主要是通过直接的黏膜损伤。
对于胃癌,大量流行病学资料也显示Hp感染与胃癌发生有很强的相关性,WHO已将Hp定为胃癌的I类致癌原。胃癌发生的风险在感染的同时累及胃体和胃窦的患者中更高,这种类型的感染会引起胃酸分泌减少,进而发生萎缩性胃炎、肠化生、异型增生,最终发展为胃癌。
尿素呼吸试验 特异性敏感性较好
根据是否需要行内镜检查,可以将Hp感染的诊断方法分为非侵入性检查和侵入性检查。
非侵入性检查敏感性很好,但特异性欠佳。由于Hp感染往往是一个长期的过程,因此检测IgM抗体没有临床意义。目前临床主要检测IgG抗体。由于IgG抗体在感染根除后会持续存在数个月或更长,因此血清学检查无法区别现症感染和既往感染,不能用来确定是否根除成功。
尿素呼吸试验的原理是让患者饮入C13或C14标记的尿素,在胃内尿素会被Hp的尿素酶分解为二氧化碳和氨。通过分析呼出气中被标记的二氧化碳比例来诊断患者是否存在Hp感染。该方法具有很高的敏感性和特异性,是目前最常用的非侵入性诊断方法。
还有一种是侵入性检查,包括快速尿素酶检测、组织学和细菌培养。
其中细菌培养也可用于Hp感染的诊断,但其技术较复杂且需要专门的实验室和技术人员,一般不作为常规诊断方法。对于初次治疗失败的患者,Hp培养可以同时进行药敏试验,对个体化治疗具有重要价值。
四联疗法 可提高Hp根除率
Hp感染的一线治疗方案包括:三联疗法、四联疗法和序贯疗法。
三联疗法是指标准剂量的PPI加两种抗生素,由于甲硝唑在我国的原发耐药率很高,因此一般建议PPI(Bid)+阿莫西林(1.0gBid)+克拉霉素(0.5g Bid)作为初始治疗方案,疗程为7~14天。对于青霉素过敏的患者,可采用以铋剂为基础的四联疗法。
四联疗法是指PPI、铋剂加两种抗生素(通常是甲硝唑250mg Qid和四环素500mgQid),疗程10~14天。对于克拉霉素耐药或青霉素过敏的患者,这一疗法具有较高的根除率。
序贯疗法的疗程为10天,前5天为PPI(Bid)+阿莫西林(1.0g Bid),后5天为PPI(Bid)+克拉霉素(0.5g
Bid)和替硝唑(0.5gBid)。其原理是阿莫西林会削弱细菌细胞壁的结构,从而防止通过药物排出通道所致的克拉霉素耐药,提高其敏感性。但这一疗法在亚洲人群中的疗效仍有待进一步的研究证实。
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