深部浸润型子宫内膜异位症与不孕马彩虹
摘要: 深部浸润型子宫内膜异位症( DIE) 可导致不孕,具体机制不详。对 DIE 相关的不孕,单纯药物治疗不能提高妊娠率,反而会延迟受孕时间。手术治疗则可提高妊娠率,但手术的风险较大。DIE 导致不孕的妇女推荐先行两个周期的体外受精-胚胎移植术,无效后再考虑手术治疗。安阳市妇幼保健院妇产科王雯
关键词: 子宫内膜异位症,深部浸润型; 不孕
中图分类号: R711. 71 文献标志码: C
Abstract: Deep-infiltration endometriosis( DIE) cancause infertility,but the pathogenesis is unclear. Evi-dence to date indicates that medical therapy is not ofbenefit for DIE associated infertility but surgery canbe beneficial. However,for those who are DIE asso-ciatedinfertility,undergoing two cycles of IVF / ICSIbefore deciding on further surgical treatment is rec-
ommended.
Keywords: endometriosis,deep-infiltration; infertility
深部浸润型子宫内膜异位症( deep-infiltration endome-
triosis,DIE) 是指子宫内膜异位症病灶浸润深度达 5mm。
DIE 可以导致疼痛和不孕,症状的严重程度和病灶侵犯的
部位及深度相关[1]。DIE 最常侵犯的部位是骶子宫韧带、
子宫直肠陷窝和直肠阴道隔[2],同时 DIE 病灶也可累及肠
管、输尿管和膀胱而导致消化系统和泌尿系统的严重症状。
1 DIE 致不孕的机制
子宫内膜异位症( 内异症) 在女性中的发病率为 7%,
而关于 DIE 的发病率目前尚无确切报道,但随着医疗水平
的提高,其诊出率有逐年上升的趋势[3]。在不孕症患者
中,子宫内膜异位症的发生率高达 35% ~ 50%,且 30% ~
50% 的内异症患者有生育力的损害[4-5]。研究表明,子宫内
膜异位症相关的不孕与患者的年龄、卵巢储备功能和内异
症累及的部位密切相关,目前尚无专门的研究阐述 DIE 导
致不孕的具体机制,但因 93. 5% 的 DIE 患者同时合并卵巢
内膜异位囊肿、腹膜子宫内膜异位病灶或子宫直肠陷窝封
闭、盆腔粘连等[6],故卵泡生成障碍、氧化应激增强、免疫
功能改变、激素环境异常、子宫内膜容受性降低、盆腹腔广
泛粘连影响输卵管拾卵等因素均参与了 DIE 相关的不孕。
2 DIE 相关不孕的治疗
如何处理生育年龄的 DIE 患者,特别是当 DIE 患者同
时合并不孕时,到底是考虑药物保守治疗还是选择手术治
疗,亦或是直接选择体外受精-胚胎移植( in vitro fertiliza-
tion- embryo transfer,IVF-ET) 助孕,一直困扰着临床医生。
2. 1 药物治疗 到目前为止,多数研究认为 DIE 相关的
不孕 症,单 纯 药 物 治 疗 并 不 能 提 高 妊 娠 的 机 会[7]。
Hughes[8]纳入 24 项随机对照研究的 Cochrane 系统评价结
果表明,与安慰剂组和期待治疗组相比,抑制排卵的药物
( 包括达那唑、GnRHa、孕激素、口服避孕药) 治疗并不提高
包括 DIE 在内的子宫内膜异位症患者的妊娠结局,反而会
延迟受孕的时间; 同时,这些药物本身的副反应对生育力有
损坏作用且费用昂贵。所以,对于合并不孕的 DIE 患者,不
建议单纯药物治疗。
2. 2 手术治疗 研究表明,手术治疗几乎对于所有类型的
子宫内膜异位症相关的不孕均有效。手术可以去除可见的
子宫内膜异位病灶、清除盆腔炎性介质、恢复盆腔正常解剖
结构、阻碍疾病进展、缓解性交痛等症状、提高性生活质量,
从而提高术后妊娠率[9-11]。对于无其他原因引起的不孕,
而仅存在累及骶子宫韧带的 DIE 患者,手术完全切除病
灶,可使术后自然妊娠率达 46. 7%[12]。
肠管受累是 DIE 最具侵袭性的一种表现,发生率达
3% ~ 37%[13]。子宫内膜异位症病灶可以直接侵犯肠壁全
层、累及肠腔并向周围组织浸润,受累肠管可以包括从小肠
到肛门的广泛区域,但最常发生的部位还是直肠、乙状结肠
和直肠阴道隔。对于 DIE 病灶侵犯肠管的不孕患者,是选
择肠管部分切除术还是仅行肠管表面病灶切除是有争议
的。肠管部分切除术后,发生吻合口瘘、直肠阴道瘘、肠穿
孔、盆腔脓肿等严重并发症的风险增加[14],而这些并发症
的发生与肠管狭窄的位置、术中是否打开阴道壁、子宫内膜
异位症浸润的范围以及术者的经验密切相关。但如果仅行
肠管表面病灶切除,则术后复发风险增加[15],且在促排卵
过程中可能会出现子宫内膜异位症病情的进展,并出现严
重的消化系统症状( 如肠梗阻等) ,需二次手术行肠管部分
切除术[16]。综合目前的研究结果,对于有严重盆腔痛、肠
管狭窄明显、胃肠道症状严重的不孕症患者,肠管部分切除
吻合比单纯病灶切除更利于提高术后妊娠率、减少复发
率[17],但对于无明显腹痛症状的肠道 DIE 的不孕患者则要
充分权衡手术风险再做决定。
手术方式上,建议应用腹腔镜手术,腹腔镜术后妊娠率
明显高于开腹手术组[18]。这可能与腹腔镜术后盆腹腔粘
连较轻,对输卵管、卵巢功能影响较小有关[19],同时腹腔镜
手术术后恢复快,意味着可尽早试孕。鉴于手术的复杂性,
强烈建议将拟诊为 DIE 的患者转诊到有 DIE 治疗经验的
综合医院就诊。
手术治疗 DIE 是一个复杂且高风险的操作,所以术前
评估至关重要。术前需由有经验的临床医师进行详细查
体,同时完善妇科彩超、经直肠彩超及盆腔 MRI 以评估 DIE
累及的部位和范围,但对于术前应用GnRHa是否会提高术
后妊娠率并没有明确的意见。从理论上讲,术前应用
GnRHa可能会减少炎症反应和局部血管化、缩小病灶,使手
术操作更容易、创伤更小,更利于完整切除病灶并减少术后
粘连的形成,从而有利于提高术后妊娠率[20]。但药物本身
的副反应、高费用以及暂时性的抑制内异症病灶而造成术
中无法发现小的病灶也是不容忽视的问题。ESHRE 指南
指出,术后应用达那唑或 GnRHa 治疗与期待治疗相比,在
提高子宫内膜异位症相关不孕患者的妊娠率方面并无差异( Ⅰb 类证据)
[21]。故建议对无其他原因不孕的患者术后
尽早试行自然妊娠,如术后半年至 1 年仍未自然受孕者,建
议 IVF-ET 助孕[22]。如患者年龄偏大,卵巢储备功能下降,
男方精液常规分析异常,建议尽早助孕。
2. 3 辅助生殖技术( assisted reproductive technology,ART)
虽然大量的研究已证实手术去除 DIE 病灶可以提高自
然妊娠率和 ART 妊娠率,但从手术本身的风险和 ART 技
术的发展来看,DIE 相关不孕的患者可以首选 ART 治疗。
当然,DIE 也如其他子宫内膜异位症一样可能降低助孕技
术的成功率。助孕技术前应用 GnRHa 3 ~6 个月可能提高
成功率[21]。Ballester 等[23]发现,除了年龄、血清抗苗勒管激素
( AMH) 水平、卵泡浆内单精子注射( ICSI) 或 IVF 周期数以
外,DIE 也严重影响 ICSI 或 IVF 成功率,并成为影响 ICSI
或 IVF 临床妊娠率最重要的因素,而不孕的年限、体重指数
( BMI) 、不孕类型( 原发或继发不孕) 和是否并存卵巢巧克
力囊肿则并不影响 ICSI 或 IVF 的临床妊娠率; 基于以上研
究结果,他们设计了一个直观且便于操作的列表图( 图 1)
用于预测 DIE 患者 ICSI 或 IVF 的成功率,其阳性预测值可
达 88. 9%,阴性预测值达 84. 6%,应用此列表图可以指导
不孕 DIE 患者治疗方式的选择。对于 DIE 合并不孕患者,
建议先行两个周期的 ICSI 或 IVF,如果未妊娠,则可考虑行
手术治疗。
图 1 预测一个 ICSI 或 IVF 周期临床妊娠率的列表图Darai 等[24]
的研究也支持对于有 IVF 失败史的患者,
手术去除 DIE 病灶可明显提高妊娠率。但以上研究结果
仅适用于以不孕为主要症状就诊的患者,而对于有严重疼
痛( 痛经、性交痛等) 、消化道症状( 便血、肠梗阻等) 等其他
手术指征的患者则另当别论。
3 结论
DIE 合并不孕是临床上一种少见,但处理起来非常棘
手的情况。单纯药物治疗并不能提高妊娠率,反而会延迟
受孕的时间; 手术治疗可以提高妊娠率,但手术的风险较
大,要考虑医生和医院的技术水平; DIE 导致不孕的妇女推
荐先行两个周期的体外受精-胚胎移植术,无效后再考虑手
术治疗。
参 考 文 献
[1] Cornillie FJ,Oosterlynck D,Lauwereyns JM,et al. Deeply infil-
trating endometriosis: histological and clinical significance[J].
Fertil Steril,1990,53: 978-983.
[2] Koninckx PR,Meuleman C,Demeyere S,et al. Suggestive evi-
dence that pelvic endometriosis is a progressive disease,whereas
deeply infiltrating endometriosis is associated with pelvic pain
[J]. Fertil Steril,1991,55: 759-765.
[3] Ballw ML. Impact of endometriosis on women's health: compara-
tive historical data show that the earlier the onset,the more severe
the disease[J]. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol,2004,18:
201-218.
[4] Practice Committee,Society for Assisted Reproductive Technology
and the American Society for Reproductive Medicine. 2004 AS-
RM Guidelines on the number of embryos transferred[J]. Fertil
Steril,2004,82: 773-774.
[5] Nezhat F,Datta MS,Hanson V,et al. The relationship of endo-
metriosis and ovarian malignancy: a review[J]. Fertil Steril,
2008,90: 1559-1570.
[6] Somigliana E,Infantino M,Candiani M,et al. Association rate be-
tween deep peritoneal endometriosis and other forms of the dis-
ease: pathogenetic implications[J]. Hum Reprod,2004,19:
168-171.
[7] Ozkan S,Murk W,Arici A. Endometriosis and infertility: epide-
miology and evidence-based treatments[J]. Ann N Y Acad Sci,
2008,1127: 92-100.
[8] Hughes E. Ovulation suppression for endometriosis[J]. Co-
chrane Database Syst Rev,2007: CD000155.
[9] Adamson GD,Pasta DJ. Surgical treatment of endometriosis-asso-
ciated infertility: meta-analysis compared with survival analysis
[J]. Am J Obstet Gynecol,1994,171: 1488-1504.
[10] Ferrero S,Abbamonte LH,Giordano M,et al. Deep dyspareunia
and sex life after laparoscopic excision of endometriosis[J].
Hum Reprod,2007,22: 1142-1148.
[11] Andreas KN,Chalvatzas A,Hornemann C,et al. 94 months fol-
low-up after laparoscopic assisted vaginal resection of septum re-
ctovaginale and rectosigmoid in women with deep infiltrating en-
dometriosis[J]. Arch Gynecol Obstet,2011,283: 1059-1064.
[12] Chapron C,Fritel X,Dubuiss JB. Fertility after laparoscopic
management of deep endometriosis infiltrating the uterosacral
ligaments[J]. Hum Reprod,1999,14: 329-332.
[13] Chapron C,Fauconnier A,Dubuisson JB,et al. Deep infiltrating
endometriosis: relation between severity of dysmenorrhoea and
extent of disease[J]. Hum Reprod,2003,18: 760-766.
[14] Ribeiro PA,Rodrigues FC,Kehdi IP,et al. Laparoscopic resec-
tion of intestinal endometriosis: a 5-year experience[J]. Jour-nal of Minimally Invasive Gynecology,2006,13: 442-446.
[15] Fedele L,Bianchi S,Zanconato G,et al. Is rectovaginal endo-
metriosis a progressive disease? [J]. Am J Obstet Gynecol,
2004,191: 1539-1542.
[16] Anaf V,El Nakadi I,Simon P,et al. Sigmoid endometriosis and
ovarian stimulation[J]. Hum Reprod,2000,15: 790-794.
[17] Stepniewska A,Pomini P,Scioscia M,et al. Fertility and clini-
cal outcome after bowel resection in infertile women with endo-
metriosis[J]. Reprod Biomed,2010,20: 602-609.
[18] Darai E,Dubernard G,Coutant C. Randomized trial of laparo-
scopically assisted versus open colorectal resection for endome-
triosis morbidity,symptoms,quality of life,and fertility[J]. Ann
Surg,2010,251( 6) : 1018-1023.
[19] PracticeCommittee of the American Society for Reproductive
Medicine Society of Reproductive Surgeons. Pathogenesis,con-
sequences,and control of peritoneal adhesions in gynecologic
surgery[J]. Fertil Steril,2007,88: 21-26.
[20] Ozkan S,Murk W,Arici A. Endometriosis and infertility epide-
miology and evidence-based treatments[J]. Ann N Y Acad
Sci,2008,1127: 92-100.
[21] Kennedy S. ESHRE guideline for the diagnosis and treatment of
endometriosis[J]. Hum Reprod,2005,20: 2698-2704.
[22] Coccia ME,Rizzello F,Cammilli F,et al. Endometriosis and in-
fertility surgery and ART: an integrated approach for successful
management[J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2008,
138: 54-59.
[23] Ballester M,Oppenheimer A,Mathieu E,et al. Nomogram to
predict pregnancy rate after ICSI IVF cycle in patients with en-
dometriosis[J]. Hum Reprod,2012,27: 451-456.
[24] Darai E,Lesieur B,Dubernard G,et al. Fertility after colorectal
resection for endometriosis: results of a prospective study com-
paring laparoscopy with open surgery[J]. Fertil Steril,2011,
95: 1903-1908.
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