本病的病因包括变性病和非变性病,前者包括阿尔茨海默病额颞叶痴呆、路易体痴呆、帕金森病合并痴呆、病亨廷顿病克雅病氏性痴呆等,后者包括血管性痴呆、脑外伤性痴呆、感染性痴呆、正常压力脑积水性痴呆、代谢性或中毒性脑病所致的痴呆、颅脑肿瘤性痴呆等,阿尔茨海默病是最常见的病因,一般现在认为血管性痴呆占第二位,其它类型的痴呆病因较少见。
阿尔茨海默病至今原因未明,可能和遗传和环境因素有关, 一般为散发,约5%的AD患者有明确的家史,代谢异常和淀粉样蛋白沉积 与发病有关, 患者海马和新皮层乙酰胆碱转移酶 水平显著减少,皮质胆碱能神经元递质功能紊乱可能记忆功能障碍和认知功能障碍原因之一,乙酰胆碱和乙酰胆碱转移酶明显减少和痴呆严重性,、老年斑及神经元纤维缠结数量增多有关。家族性病为常染色体遗传,著有遗传特异性,和21号染色体上有淀粉样前体基因突变,发病风险和14号染色体上早老素1、早老素2基因突变及19号染色体上载脂蛋白E-4等位基因数量有关。另外流行病学研究提示,AD的发病受环境因素影响,文化程度低、吸烟、血管性危险因素如高血压、糖尿病、高同型半胱氨酸、维生素B1维生素B12缺乏、脑外伤和重金属接触史等有关。
可见颞叶、顶叶及额叶的萎缩,尤其海马萎缩特异高,pick病及额颞叶痴呆以颞叶额叶萎缩为主,织病理学特征主要为老年斑和神经原纤维缠结等。老年斑氏含有淀粉样蛋白、早老素1、早老素2、载脂蛋白E和泛素等的细胞外沉积物,为50-200um球形结构。老年斑周围可看见大量胶质细胞增生和激活的小胶质细胞等免疫炎性反应。神经原纤维缠结是含有过磷酸化蛋白和泛素的细胞内沉积物,是异常细胞骨架组成的神经元内结构,是微管相关蛋白的主要成分,在 病人中遍及整个大脑,常见于海马和内嗅皮层,数量明显多于正常老年人。 病人还有神经元丢失、颗粒空泡变性及血管淀粉样变。
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