当人体抵抗力下降后，潜伏在神经处的病毒复发后沿着神经末梢向皮肤扩散形成特征性的水疱疹，带状疱疹（蛇盘疮）的核心发病机制是：病毒对神经的直接损伤和自身免疫细胞攻击受累的神经造成的继发损伤。
　　未发病时病毒潜伏在神经处，病毒和神经混杂在一起，就像伪装的敌人和老百姓混杂在一起，两者分不出来，自身的防御部队也就不发动攻击而相安无事。当人体抵抗力下降，敌人就撕去伪装做起乱来造成该区域的危害，而防御部队发现有情况就去攻击该地域，免疫细胞攻击病毒连带神经一并累及，也就是消灭敌人时连老百姓一起杀伤了，使损伤进一步加重。这种继发性免疫炎性反应会严重得多有时会持续很久。
　　简单的说法就是这些神经发炎了、受损了。神经炎疼痛常被病人描述为受累及的身体像在火上烤、被针刺、一跳一跳的、被刀子割等，有时非常剧烈，病人彻夜难眠，有的老年病人用不了多久身体就会迅速被击垮。
　　由于神经受损都隐藏于深部，多不被重视，其实这是带状疱疹（蛇盘疮）引起长期折磨患者的疼痛的关键所在。因此阻止和减轻神经损伤和促进受损神经的恢复是治疗带状疱疹（蛇盘疮）的核心环节。并且随时间的延长，神经损害有时会进一步加重，故带状疱疹（蛇盘疮）神经痛应早治，不宜拖延。
　　严重疼痛还继发引起一系列连锁反应：会使局部交感神经过度兴奋导致局部血管收缩引发病变部位循环不良，进而加重神经损伤而使疼痛愈发加重；少数病人由于疼痛长期刺激中枢神经（主要是脊髓）产生相应病变（要尽量避免中枢神经受累），称为难治性疼痛病例，将大大增加疼痛治疗的难度和费用。