由于胆管癌的症状出现较晚, 大部分病人就诊时已届中晚期只有一小部分病人适合施行根治性手术,
所以胆管癌的预后较差。肿瘤沿胆道系统扩散将导致顽固的梗阻性胆汁郁积、胆管炎和肝衰竭。无法手术治疗的病人应用常规的姑息疗法放置胆道内假体可使平均存活时间达到一个月。如果应用光动力疗法结合胆道支架可使平均存活时间延长到一个月,
并能够减少胆管炎及梗阻性黄疽等井发症的发生。应用光敏剂及一定波长的激光照射肿瘤组织可产生一的破坏癌细胞的组织穿透力,
从而可根除大部分肿瘤。与其它的姑息疗法相比费用较低, 可提高病人的生存质量,
所以可将卫、作为胆管癌的一种常规姑息疗法。本文拟就在胆管癌治疗中的应用做一扼要综述
一、背景
胆管癌图是一种少见的恶性肿瘤, 其发病率一在我国和日本胆管癌的发病率均较高其死亡率几乎和发病率一样高。这主要是因为胆管癌的早期生长大多是无症状的过程,
而且大多数病人就诊较晚或者利用目前的诊断设备无法检测到早期病变。从而导致只有一的病人适合手术切除『片而姑息手术通常比较困难甚至无法施行址。
对于无法手术的胆管癌病人姑息治疗的首要目的是缓解梗阻性黄疽。胆管减压可以缓解消化不良、痉痒, 并且能改善病人的体力状态和生活质量二。但是,
引流操作的成功完成例如支架放人往往不能带来良好的引流效果血清胆红素降低。‘一‘
。应用胆管减压的胆管癌病人预后并没有得到显著改善平均存活时间为一了存活时间的长短与引流方法无关, 主要依赖于肿瘤大小, 累及邻近组织、血管或淋巴结的多少,
转移和肿瘤在胆道系统中的蔓延。
化学治疗和放射治疗也被尝试用来抑制胆管癌的生长经过放射治疗后的胆管癌病人的存活时间可达放射治疗和化学治疗结合与单独支架放人相比能显著提高病人的存活时间〔,
一。但是由于化学治疗和放射治疗均有较严重的副反应, 虽然能延长病人的存活时间,但不能改善病人的生存质量。它可以延长病人的存活时间,
井且副反应很小它主要包括无毒的光敏剂的注射, 接着辅以一定波长的激光照射最后导致肿瘤细胞凋亡一目前在日本,
已被广泛应用于上消化道的浅表肿瘤及癌前病变的治疗。
二、作用机制
是一个两步骤的过程, 先由静脉注射光敏剂例如叶菲尔钠, 一般在激光照射前铭使用。光敏剂可以优先的在肿瘤细胞中蓄积,
而在正常组织中浓度较低,经过适当的间期,
当药物浓度在肿瘤组织中达到顶峰时肿瘤组织被暴露在非热源的激光下。激光应调至适当的波长,从而使光敏剂发生光敏化。光敏化后在细胞内产生单线态氧自由基,
从而破坏肿瘤细胞的细胞膜或线粒体,
使肿瘤组织内发生细胞凋亡、血管坏死达到肿瘤退化的目的全破坏过程是一个中度选择的过程保留了大部分的正常勃膜和儿乎所有的正常结缔组织’一’
。应用叶菲尔钠并暴露在波长的激光下可达到显著的肿瘤退化作用, 包括皮肤、支气管树、食管、胃和膀胧的恶性肿瘤,
甚至在局部或浅表的肿瘤中可达到治愈的效果上在美国已被批准应用于食管癌的临床抗肿瘤治疗, 在一些欧洲国家和日本也已被批准治疗肺和食管恶性肿瘤。但是,
要注意的是的疗效和安全性依肿瘤类型和位置的不同而有所不同在涉及重要血管结构的部位例如肝门施行了、更要谨慎小心。
三、光敏剂
目前主要有种类型的光敏剂第一种是血叶琳衍物例如叶菲尔钠、叶吩姆呐, 这些物质是目前应用最为广泛的光敏剂一, 吕。其所导致的坏死深度可达一,
主要的副作用是光过敏,
一般持续一周。副作用的强度依赖于所使用的光敏剂及病人白身的皮肤类型。第二种光敏剂是药物前体子氨基菊芋糖酸子的原理同其它的光动力疗法不同因为子是光敏剂原叶琳压仄的前体。每一个有核细胞都能自发产生前体子,
并受负反馈抑制的调节。当注射过量的外源子后, 机体的自然调节机制将被干扰。亚铁原叶琳合成酶可催化亚铁离子鳌合在原叶琳分子上,
而在恶性肿瘤或癌前病变组织中亚铁原叶琳合成酶含量降低,
从而使光敏剂原叶琳伏在肿瘤组织中得以蓄积一伐最大的优点是它所引起的光过敏仅持续一而且己一可以口服甚至是局部应用。可是肿瘤组织对子的选择性不够强,
而且一所产生的组织穿透力最深只有一。己一还可以引起全身的副反应,包括肝功能紊乱、低血压和呕吐’、川。第三种光敏剂是间一四经基苯二氢叶酚一。它的单线态氧自由基的产量极高,
所以只需较低剂量的激光照射即可得到期望的疗效, 而且照射时间也可缩短。但是, 会产生较深的组织穿透力可能会损伤部分正常组织, 而且皮肤的光过敏反应也会持续一周
。
四、设计及导入
目前有两种较为通用的导人方法。一种是胆总管窥镜和胆管窥镜导入法如’ , 光敏剂注射完毕后, 待药物蓄积间期过后,
我们将一个顶端具有。一有效放射长度的。拜大小的石英纤维装在一个柔韧性较好的圆柱状的漫射体探针上。漫射体的顶端是分节的, 从而使它具有非常良好的柔韧性不易折断,
也不会对胆管壁造成创伤。当用胆总管窥镜定位完胆管癌的狭窄部位后, 一根导丝首先被插人并通过狭窄部位,
并在胆管窥镜和线的指导下辐射狭窄部位及其邻近组织。一个月以后一个引流管将被插人并放置在再通的胆管处作为留置导管,直至下一次复诊图。
另一种是内窥镜逆行性胆管造影术导人法三’
。应用来确定管腔内癌肿的近端和远端。汗用的圆柱状的漫射体探针被装人到一根一的胆管导管中此导管在远端有一个。的侧孔,
此侧孔允许一根一的导丝通过。依狭窄部位的长度选择有效放射长度为或的漫射体探针。当导丝定位在胆管狭窄部位后, 预装人的胆管导管沿导丝到达胆管狭窄部位,
导丝随后被撤走, 然后导管内的激光漫射体纤维被推出并定位在胆管狭窄部位开始照射。漫射体顶端有不透线的标志物,
从而使定位较为容易。应用一台可调谐的染料激光器使激光波长稳定在。吸收峰是恰好激活光敏剂叶菲尔钠的最长波长,
并可产生一的组织穿透力一纷。应用一根输出功率为的漫射体探针, 其总的能量剂量为哪 。在丁前后都要用积分球功率计量器来测定输出功率,
以保证操作的安全性。辐射时间在一之间, 依胆管腔内径大小而定。后一根或的塑料支架将被插人主要狭窄部位。
五、疗效的判定
对于治疗效果的判定, 一开始曾用胆管窥镜检查来判定, 但后来发现这种方法不能精确的判定丁的治疗效果。这种方法虽然能判定胆管癌在管腔内的范围大小,
但其对于弥散形式的胆管癌诊断能力有限。胆管表面显著的改变可以被胆管窥镜所检测到, 但是其对于腔壁内肿瘤细胞的蔓延缺乏判断能力。
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