幽门螺杆菌(H.pylori)是慢性胃炎、消化性溃疡的主要病因,并与胃癌及胃黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤密切相关。目前认为,胃癌的发生是多因素作用的结果,遗传、环境及H.pylori感染起重要作用,H.pylori感染是最肯定的胃癌发生的危险因素。前瞻性流行病学研究显示,H.pylori感染者胃癌发生的危险性较非感染者增加6倍。H.pylori在胃内的长期慢性感染,导致胃黏膜的长期慢性炎症,从正常胃粘膜经由非萎缩性胃炎、萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型增生到胃癌。有强烈证据表明,根除H.pylori可降低胃癌发生的风险。北京大学肿瘤医院游伟程教授团队在山东临朐3365例H.pylori感染者进行的、长达15年的随机双盲安慰剂对照干预研究显示,与安慰剂组相比, H.pylori根除组胃癌的发生率和死亡率显著降低。不仅如此,荟萃分析研究发现,根除H.pylori可以显著改善或逆转部分患者的胃窦、特别是胃体萎缩性胃炎。对于已经发展至早期胃癌的患者,在早期胃癌行内镜下黏膜切除术(ESD)治疗前后根除H.pylori可显著较少异时性胃癌的发生,避免早期胃癌ESD术后复发。
目前共识推荐针对下列情况可考虑根除H.pylori预防胃癌(证据水平:1a-4,推荐级别:A):
胃癌患者的一级亲属;
胃肿瘤已行内镜下或手术胃次全切除治疗的患者;
有胃癌危险的胃炎患者如严重全胃炎、胃体为主胃炎或严重萎缩;
PPI抑酸治疗1年以上;
有较强的胃癌环境危险因素(大量吸烟、高接触粉尘、煤、石英、水泥和或在采石场工作);
恐惧胃癌的H.pylori阳性者。
并且,应在胃黏膜发生萎缩和肠化等癌前病变发生之前根除H.pylori才能够有效地预防胃癌的发生。来自人群的干预研究显示,在胃黏膜已出现萎缩、肠化、不典型增生病变后,根除H.pylori并不能显著降低胃癌的发生率;而在胃黏膜尚处于浅表炎症阶段,根除H.pylori可显著降低胃癌的发生率。一项台湾的队列研究,对80,255例住院的消化性溃疡伴H.pylori感染的患者分别于感染的早期(在1年内)和晚期(一年后)行H.pylori根除治疗,随访10年,发现早期H.pylori根除可显著降低胃癌的累积发生率(p=0.0128)。
临床上,对于符合H.pylori根除适应症的患者需进行H.pylori的相关检测,确定H.pylori感染。按是否需要通过胃镜检查钳取胃黏膜活组织,将目前的检测方法分为侵入性检测和非侵入性检测。侵入性检测包括快速尿素酶试验、病理组织切片染色、细菌培养、基因学检测方法等;非侵入性检测包括13C或14C尿素呼气试验、H.pylori粪便抗原试验、H.pylori血清抗体的检测。为避免H.pylori感染检测的假阴性,应在停用PPI2周及停用抗生素、铋剂、有抗菌作用中药4周方可进行检测。早期胃癌ESD术后的患者可按常规选择H.pylori感染的检测方法,而对中晚期胃癌行胃大部切除术后的残胃患者,胃内大量的胆汁可抑制H.pylori,导致检测出现假阴性。建议同时于胃底和体钳取胃黏膜活检组织行快速尿素酶试验;由于残胃尿素排空过快,不推荐使用呼气试验检测H.pylori感染。对于残胃患者,快速尿素酶试验优于呼气试验,而组织学的检测方法优于基于尿素酶的检测;血清学检测方法不受胃内环境变化的影响,但仍难以诊断现症感染;推荐使用血清学+组织学方法或HpSA,具有较好的敏感性和特异性;临床中可以多种方法联合使用,可提高检测的准确性,避免胃癌术后患者H.pylori检测的假阴性。
目前H.pylori根除方案包括标准三联疗法、铋剂四联疗法,以及欧洲Maastricht IV共识推荐的序贯疗法、不含铋剂的抗生素伴同疗法和含左氧氟沙星的三联疗法。然而,由于H.pylori对抗生素的耐药率逐年提高,标准三联疗法在我国的H.pylori根除率已经很低,意向治疗(intention-to-treat ,ITT)根除率只有63.5%左右,不再适合作为一线疗法。而序贯疗法、抗生素伴同疗法和含左氧氟沙星的三联疗法在我国或缺乏循证医学证据或根除率欠佳,因此,我国的第四次H.pylori共识推荐标准剂量的质子泵抑制剂联合铋剂加两种抗生素的四联用于H.pylori的根除治疗;对铋剂有禁忌者或证实H.pylori耐药率仍较低时,可选用标准三联方案、序贯疗法和不含铋剂的抗生素伴同疗法,疗程10-14天,初次治疗和补救治疗应间隔2-3月。可供选择的抗生素包括阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮、四环素、左氧氟沙星、莫西沙星。因抗生素的不同搭配可组合成不同的根除方案。其中阿莫西林、四环素、呋喃唑酮为敏感抗生素,甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星为耐药抗生素。同时强调根除治疗的个体化,在根除治疗前要仔细询问患者的既往抗生素应用史(克拉霉素、左氧氟沙星等),了解患者的药物过敏史和潜在的不良反应史,判断伴随疾病是否影响药物代谢、排泄,及增加不良反应的可能性,对于高龄患者,根除治疗药物的不良反应可能增加,而基于胃癌预防的根除治疗患者获益可能降低。治疗前还需告知患者根除治疗潜在不良反应,从而获得患者较好的依从性。胃癌患者于手术前或手术后行H.pylori根除治疗的对于预防胃癌复发的作用相似;而残胃内的胆汁及胃内较高的pH值有利于H.pylori根除治疗的成功。
总之,H.pylori感染是胃癌发生的危险因素;根除H.pylori可以降低胃癌的发生的风险,逆转部分萎缩性胃炎,并减少胃癌术后异时性胃癌的发生。临床上,对于胃癌根治术后的患者,应选择恰当的检测方法诊断H.pylori感染。质子泵抑制剂联合铋剂的四联疗法是当前H.pylori 根除的推荐方案,在临床诊治过程中要坚持方案的个体化,提高首次根除率。
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