摘要：尖锐湿疣的治疗包括两个方面，一是疣体去除，二是根治复发，由于目前尚无一种方法可以彻底根除HPV，故在临床上大多采用综合疗法。以前，治疗方法有以激光、冷冻为代表的物理治疗，以鬼臼毒素、5-氟尿嘧啶为代表的化学治疗方法，近年来，以干扰素、咪喹莫特为代表的免疫疗法得到很好应用。最近，一些新的治疗方法，如光动力治疗CA也取得很好效果。HPV 感染的疫苗的研制成功，或许能CA的预防和治疗带来新的革命。

　　尖锐湿疣的治疗包括两个方面，一是疣体去除，二是根治复发，由于目前尚无一种方法可以彻底根除HPV，故在临床上大多采用综合疗法。疗效个体差异很大，一部分人单一去除可见疣体后不用其他特殊治疗即可达到治愈后不再复发;另一部分人尽管在去除可见疣体后加用一些全身性综合治疗方法等，尖锐湿疣仍反复发作，长时间不愈;还有一小部分人可以发展为巨大CA，甚至发展为肛门生殖器部位的恶性肿瘤。

　　CA的治疗总体原则为明确诊断，排除混合感染(如梅毒、AIDS等STD或其他局部的炎症性疾病)和非典型性增生性损害(如宫颈癌等)，去除外生疣体(直接破坏并清除疣体组织或反复用药等涂擦疣体损害和损伤其表皮，使表皮内的HPV抗原暴露于真皮内的免疫系统系统，从而建立和发挥完整的免疫功能，以清除疣组织)，提高患者机体全身性和局部性免疫力，提高患者机体抗HPV感染的能力。治疗途径分为全身治疗和局部治疗，总的来说目前治疗尖锐湿疣仍以外用疗法直接去除尖锐湿疣损害为主要治疗方法，内用疗法为辅助治疗方法，外用疗法中慎用毒性大的和易遗留疤痕的方法。

　　治疗方法分为化学方法、外科/物理方法，免疫疗法和抗病毒治疗等。

　　(一) 化学方法

　　对无合并症的CA主要才采用化学方法，化学药物包括细胞毒药物和化学腐蚀性药物，化学方法治疗CA的主要优点在于：

　　① 使用方便，有些药物患者可以自己掌握使用;

　　② 对患者损伤小，复发率低;

　　③可以反复使用，而且依然有效;

　　④对于皮损小，数目较多或者存在多处亚临床感染者疗效优于物理治疗;

　　⑤一些物理/手术不适合的部位依然可用。但化学药物治疗CA时也存在一些缺点，

　　①用药时间长，需数日、数周、甚至数月;

　　②对较大尖锐湿疣、增生速度较快的尖锐湿疣以及发生于角质层较厚之皮肤上的尖锐湿疣疗效较差;

　　③孕妇不适合使用;

　　④局部有疼痛、烧灼感、炎症和糜烂。

　　1、细胞毒药物

　　是一类能影响核酸代谢以及干扰细胞有丝分裂和繁殖的药物。

　　1、鬼臼毒素(10％～25％脂质体软膏，0.5％酊剂)

　　鬼臼毒素是从小檗科植物桃儿根茎部提取的有效成份，是鬼臼树脂(足叶草脂)的提纯物，属于生物碱。它对HPV-DNA无直接杀灭作用，但能阻遏细胞的有丝分裂，促进巨噬细胞的增殖，阻抑线粒体的代谢，引起上皮细胞死亡脱落，从而使HPV失去赖以生存的人表皮宿主细胞，病变得以治疗。用法为一日2次，连续给药3天，然后停药4天为1个疗程。每次用药疣体面积不应超过10cm2，药液总量不应超过0.5ml。若疣体未完全消退可重复治疗，总计不超过3个疗程。

　　2、5-氟尿嘧啶(5％霜剂或乳剂，0.25％～2.5％溶液)

　　5-氟尿嘧啶是一种常用的抗肿瘤药物，它可抑制胸腺嘧啶核苷合成酶，干扰核酸和DNA 的生物合成，从而抑制细胞的增殖;同时可通过阻断病毒DNA的复制和壳蛋白合成而杀死HPV，从而治愈CA，并防止复发。用法包括：外用每天1～2次，7天为一疗程，可用于尿道内CA，方法为用锥形器将2ml乳剂送入尿道，每晚一次，3～8天为一疗程，也可用2.5％溶液尿道内灌注，保留30分钟后立即排尿，每天一次，连用10～14天，但注意对于尿道内CA有引起尿道狭窄的副作用。此外，5-氟尿嘧啶也可用于局部注射。

　　3、其他药物

　　可用2％～8％的秋水仙碱溶液或0.1％噻替派溶液，外擦或尿道内灌注，中间间隔3天;或3％肽丁胺霜，外擦患处，每天两次;或0.1％争光霉素或平阳霉素溶液皮损内注射，每次总量 50kg者每天3次，每次10mg;体重< 50kg者，每天2 次，每次10mg。均连续口服，且每周随访1次，疣体消退后改为每天1 次，每次10mg，维持1个月停药。

　　4、细胞因子

　　现已发现CA患者机体免疫功能尤其是细胞免疫功能与疣体的发生、消退及对治疗反应有关。CA患者血清IL-2、IFN-γ水平明显低于正常;CA治疗前后外周血CD3+百分比、治疗前的CD4+ /CD8+ 比率和治疗后的IL-2水平、NK细胞百分比等指标越低者复发率越高。应用细胞因子IL-2或IFN-γ可以提高机体免疫功能及抗病毒能力。

　　5、免疫综合疗法

　　即将患者自体疣细胞制成悬液，再加入三联生物佐剂治疗其尖锐湿疣。研究发现局部处理加全身用药联合自体疣细胞悬液加三联生物佐剂组治疗方法全面，其中，植入病毒基因拷贝量在7.00×1011以上者，疗程为31.2天，治愈率为93.3％;植入疣组织在0.3克以上者，疗程为32.2天，治愈率达86.4％。同时，患者的免疫指标得到改善，治疗费用居中。研究人员认为，自体疣细胞加三联生物佐剂的治疗机理在于其进一步提高了机体体液和细胞的免疫作用。

　　6、疫苗

　　随着近代免疫学、分子生物学及生物化学的发展，针对 HPV 感染的疫苗设计，主要有3 种策略：

　　①诱导抗结构病毒壳蛋白的中和抗体，以阻止病毒进入上皮基底角质细胞;

　　②最具有前景的方法，是基于自我组装的L1、L1和L2病毒壳蛋白进入壳体或病毒样颗粒 (viruslikeparticles，VLPs)，该类疫苗可能诱导抗病毒非结构蛋白的细胞免疫，从而清除潜在的感染细胞;

　　③由于VLPs可作为核酸载体，且可以诱导CTL应答，因此，VLPs运载的DNA疫苗或融合疫苗有望同时诱导预防和治疗效应。

　　VLPs疫苗 VLP疫苗优点较多，如保持了天然病毒的空间构象和中和表位，抗原性强，不需佐剂，即可诱导高效价的中和抗体。HPV VLP疫苗具有型特异性，除了高度同源的型别有部分交叉反应外，其它型别的 VLP血清学实验均无交叉反应。此外，VLP 还可诱导机体产生针对衣壳蛋白的 CTL反应，提示可通过这一途径消除有病毒复制的细胞。在健康成年志愿者中，进行HPV11 L1 VLP候选疫苗的一期临床实验发现，接种者耐受性好、诱导的连接和中和抗体滴度高、加强免疫后的淋巴增生应答明显，并且 PBMC培养超浮游物中的IFN-γ和IL-5有统计学意义上的增加。

　　重组疫苗 用重组病毒载体携带HPV基因感染靶细胞，可在细胞内表达目的抗原，有正确的翻译后修饰，具有与HPV感染相似的抗原处理，MHC限制性的抗原提呈，诱发机体产生抗体，淋巴细胞增殖及CTL反应。目前常用的表达载体包括重组痘疫苗、腺病毒、脊髓灰质炎病毒、卡介苗(BCG)、沙门氏菌疫苗株等。

　　DNA疫苗 HPV的DNA疫苗仍在研制之中。编码壳蛋白 L1、L2(预防性疫苗)和非结构蛋白E6、E7(治疗性疫苗)的质粒DNA 进入宿主后，可刺激抗原特异性的体液和细胞免疫应答。

　　7、其他 如左旋咪唑、维尔本、短小棒状杆菌、胸腺素、转移因子、免疫核糖核酸等也可以用于治疗CA。

　　四、中医中药 如复方鸦胆子酊，马贯消疣合剂等。

　　五、其他 如高渗盐水外敷可以用于孕妇的CA治疗。

　　综上所述，CA的治疗方法很多，有物理治疗、化学治疗方法、免疫疗法等。最近，一些新的治疗方法，如光动力治疗CA也取得很好效果。但每一种方法都不能彻底根除HPV，故在临床上大多采用综合疗法。相信，随着人们对CA的发病机制有进一步了解，一些新的治疗方法的应用，如HPV 感染的疫苗的研制成功，或许能CA的预防和治疗带来新的革命。