无论是作为一线还是二、三线治疗,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)对部分晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者有效,尤其对女性、不吸烟者、腺癌患者和亚洲人群益处明显。EGFR-TKI制剂用于临床晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗,三个问题首先需明确:用什么?谁用药?何时用?相对于吉非替尼,厄洛替尼有以下优势。中南大学湘雅医院呼吸科李敏
用什么?首先,EGFR-TKI制剂不同剂量设计导致血药浓度不同,推荐剂量下,厄洛替尼血药谷浓度约为吉非替尼的9倍。其次,对EGFR野生型肿瘤,厄洛替尼可能较吉非替尼更有效。对EGFR野生型NSCLC,二线厄洛替尼与化疗的总生存期(0S)相当,厄洛替尼显示获益趋势;相反,在EGFR野生型NSCLC患者中,吉非替尼与安慰剂相比无获益趋势。再次,厄洛替尼有更好的中枢神经系统(CNS)转移灶控制,对初始吉非替尼治疗有效后发生脑和软脑膜转移者,厄洛替尼是一个合理的治疗选择。
对5个中心接受厄洛替尼或吉非替尼的1122例晚期NSCLC患者行回顾性分析 结果:厄洛替尼组中位OS(10.7个月对9.6个月,P=0.013)和中位无进展生存期(PFS,4.6个月对3.6个月,P=0.027)显著优于吉非替尼组;厄洛替尼的良好疗效在主要临床亚组中均有体现,包括不吸烟或曾轻度吸烟的腺癌患者和男性、吸烟、非腺癌患者(预后差的亚组)。
谁用药?关于接受治疗患者的选择,EGFR突变是须考虑的主要因素。对EGFR状态未知的患者,可考虑应用厄洛替尼。对EGFR活化突变者,有CNS转移者应选用厄洛替尼,无CNS转移者则厄洛替尼或吉非替尼均可。EGFR野生型患者,一般用厄洛替尼治疗。如标本不合格或EGFR状态未知,则考虑选择厄洛替尼治疗。
何时用?厄洛替尼可作为伴EGFR活化突变患者的一线治疗,在未接受过化疗的晚期NSCLC患者中,应用厄洛替尼者的中位PFS可达13.1个月。厄洛替尼用于二线治疗的疗效也已得到研究证实。 与吉非替尼相比,接受厄洛替尼治疗(一线或二线)的中国晚期NSCLC患者控制率更高,PFS和OS更长。
至于药物的选择,目前可用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的EGFR-TKI制剂靶向药物主要有厄洛替尼、吉非替尼和埃克替尼。盐酸埃克替尼是由浙江贝达药业有限公司自主研发的以表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶为靶点的小分子靶向抗癌新药,目前已获得国家食品药品监督管理局颁发的新药证书和生产批文。埃克替尼的Ⅲ期临床研究(ICOGEN研究)直接与吉非替尼进行了头对头的比较,结果显示二者疗效相当,埃克替尼在安全性方面更有优势,该研究今年先后在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会和第14届世界肺癌大会(WCLC)上进行了报告,得到了国际上的关注。
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