流行病学

　　原发骨髓纤维化是一个少见的疾病。在美国的年发病率大约是0.5-1.5/100,000。全球的发生率目前还不清楚。

　　原发骨髓纤维化似乎在白种人更为常见。此外，德系犹太人的患病率也较高。男性略多于女性。但是，在儿童患者中女性的发病率是男性的2倍。

　　原发骨髓纤维化在各年龄段都可以发病。诊断时的中位年龄是65岁。22％的患者年龄低于56岁。儿童原发骨髓纤维化通常发生在3岁以内。

　　病因

　　原发骨髓纤维化患者，造血系统的改变最为显著。由于髓外造血也可累及其他器官系统。研究表明原发骨髓纤维化患者髓系细胞由克隆性干细胞分化。但是，骨髓成纤维细胞、T细胞是多克隆的。过度骨髓纤维化的病因仍不清楚。血小板、巨核细胞和单核细胞是分泌多种细胞因子，如转化生长因子β（TGF -β）、血小板来源的生长因子（PDGF）、白细胞介素1（IL）、表皮生长因子（EGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）。可以导致成纤维细胞生成和细胞外基质的增殖。此外，血管内皮细胞增殖和骨髓微血管生长可能是由于TGF-β和bFGFβ造成的。

　　新生血管形成是慢性骨髓增殖性疾病的主要标志。大约70％的骨髓纤维化患者骨髓中的微血管密度升高。在原发骨髓纤维化患者的骨髓和髓外造血部位都有新生血管形成。血清血管内皮生长因子的水平升高是新生血管生成增加的主要机制。

　　危险因素

　　绝大多数患者找不到特别的诱因。辐射、某些造影剂和工业溶剂（例如，苯，甲苯）可能会增加患病危险。

　　研究发现，慢性髓系增殖性肿瘤患者继发的血液和非血液肿瘤发生率增加。与一般人群发病率比，原发性血小板增多症患者的危险度为1.2；真性红细胞增多症患者的危险度为1.6；慢性粒细胞白血病患者的危险度为1.6。

　　预后

　　原发骨髓纤维化患者的中位生存时间是3.5-5.5年。5年生存率是年龄和性别相匹配的一般人群的一半。10年生存率不到20％[6]。原发骨髓纤维化患者常见的死亡原因是感染、出血、心功能不全，脾切除术相关并发症以及白血病转化。20％的原发骨髓纤维化的患者会在10年内发生白血病转化。

　　高龄和贫血是生存的不良预后因素。肾功能不全、肝功能不全和血栓形成也是死亡的常见原因。

　　其他不良预后的因素还包括：高代谢症状、白细胞增多（白细胞计数范围10000-30000 /μL）、白细胞减少、外周血可见原始细胞、幼稚粒细胞数增多、血小板减少（血小板计数＜100000／μL）、染色体核型异常。

　　原发骨髓纤维化患者骨髓中血管明显增多。研究报道约70％的患者骨髓内微血管密度增加，并且是患者生存独立的不良预后因素。

　　危险度评分

　　原发骨髓纤维化由一个评分系统来提示预后[7]。这一系统采用2个不良预后因素：血红蛋白小于10g/dl和白细胞小于4000 /μL或大于30000 /μL。没有危险因素的患者属于低危，两个因素都存在的属于高危，存在单一一个危险因素属于中等危险度。中位生存时间在低、中、高危组分别为93个月，26和13个月。

　　低危患者伴有染色体核型异常者预后比正常核型差（中位生存期分别为50个月和112个月）。有报道称白细胞增多（＞30000 /μL）和异常核型增加了急性髓系白血病（AML）的转化危险。

　　原发性骨髓纤维化动态国际预后评分系统（DIPSS）包含5个危险因素，是总体生存的预后因素：

　　年龄大于65岁

　　血红蛋白水平低于10g/dl

　　白细胞计数高于25 x109／L

　　外周血原始细胞≥1％

　　全身症状

　　2011年的一项研究评价了染色体核型、血小板计数和输血状况与DIPSS的预后价值。结果发现，无论是不良的染色体核型或血小板减少都是无病生存的不良预后指标。