一、分类和分型
1、非免疫型RSA
染色体异常型、解剖异常型、感染型和内分泌失调型。
2、免疫型RSA
1、自身免疫型RSA
实验室标准具体为:两次间隔六周或六周以上、或两次以上发现血抗心磷脂抗体或抗β2糖蛋白-1抗体抗β2-GP-1、抗体呈阳性,或狼疮抗凝因子LAC、阳性。
2、同种免疫型RSA
患者有3次或3次以上自然流产史,无活产、死胎、死产史;经病因筛选排除染色体、解剖和内分泌等异常以及感染等因素,自身抗体检测阴性,排出自身免疫型疾病;微淋巴细胞毒抗体阴性。
二、系统的病因门诊筛查项目
1、一般检查:
2、特殊检查:
1、染色体检查:夫妇染色体核型分析、绒毛培养细胞核性分析;
2、解剖因素检查:B超检查,必要时添加子宫输卵管碘油造影或宫、腹腔镜检查;
3、内分泌检查:包括性激素、甲状腺及胰岛功能测定等;
4、巨细胞病毒、弓形虫感染、单纯疱疹病毒等方面检测;
5、血凝状态的检测:血小板聚集实验PagT、、D-二聚体、血小板膜颗粒蛋白GMP-140、和部分血凝时间APTT;
6、自身抗体检测:包括IFANA荧光抗核抗体、、ACL抗心磷脂抗体、、抗β2糖蛋白-1抗体抗β2-GP-1抗体、LAC狼疮抗凝因子、等;
3、关于复发性流产的病因筛查注意事项
病因筛查是临床分类和分型以及指导临床治疗的关键,为此要注意以下方面:
1、染色体核型分析:不仅要包括夫妇双方,还要注意对每一例妊娠排出物标本的染色体核型分析。
2、子宫解剖畸形:首先要采用无创的检查方法,主要是B超检查,在B超检查不能确定的情况下,可考虑做宫腔镜和子宫输卵管造影HSG。
3、宫颈机能检查:于妊娠12和20周分别进行超声检查,阴道内放置水囊200ml,观察宫颈管形态学改变若宫颈长小于2、6cm,颈管内径≥0、5cm则可确诊宫颈机能不全,并进行宫颈环扎术。
4、内分泌异常型检查:要注意排除黄体功能不全、PCOS、高泌乳血症、甲状腺功能紊乱和糖尿病。
二、自身免疫型RSA的治疗
个体化―小剂量―短疗程免疫抑制或抗凝治疗,具体方法如下:
1、建立观察指标
1、血凝指标APTT,D-二聚体。
2、血小板凝集指标:PagT,GMP-140。
3、抗磷脂抗体:抗心磷脂抗体ACA、,β2-GP-1。
2、观察时间
1、A用于单纯PagT/GMP―140升高的患者。
2、P用于单纯抗体滴度升高的患者。
3、L用于单纯D-二聚体升高的患者。
4、A+L用于PagT/GMP-140和D-二聚体同时升高的患者。
5、A+P用于PagT/GMP―140和自身抗体滴度同时升高的患者。
6、L+P用于D-二聚体和自身抗体滴度同时升高的患者。
7、A+L+P用于Pag7/GMP-140,D-二聚体和自身抗体滴度三项升高的患者。
注:A:阿司匹林;L:低分子肝素;P:肾上腺皮质激素。
三、同种免疫型RSA的治疗
1、免疫原患者的丈夫或无关第三个体、及患者双方查血常规、尿常规、血型、HIV、梅毒、丙肝、乙肝五项、肝肾功能。
2、采用小剂量淋巴细胞主动免疫疗法:免疫原可为患者丈夫或无关第三个体淋巴细胞男性或女性均可使用、,疗程从孕前开始,孕前主动免疫三次为一个疗程,孕后再主动免疫三个疗程。每次免疫淋巴细胞总数为20―30×106,皮下注射,间隔3周。第一疗程结束后,鼓励患者在三个月内妊娠,如获妊娠在进行一个疗程。如未妊娠则在排出不育症的情况下,重新进行1个月疗程免疫。
3、个体化:同种免疫型患者孕期应该检测是否有血小板激活状态及高凝状态,如有,则应在主动免疫基础上联合抗凝治疗方案,阿司匹林和或、低分子肝素,用法同上。
具体方案:
①同种免疫型不伴有血小板聚集性增高和高凝状态:应用主动免疫。
②同种免疫型伴有血小板聚集性增高:应用主动免疫和阿司匹林。
③同种免疫型伴有血小板聚集性增高和高凝状态:应用主动免疫、阿司匹林和低分子肝素。
四、随诊内容:
随访妊娠情况,及出生后新生儿的情况,统计成功率。
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