在头颈部肿瘤的治疗中,放射治疗是非常重要的治疗手段。但放射治疗可以引起多种口腔并发症,如:口腔干燥、粘膜炎、放射性骨坏死、局部感染、牙齿感觉过敏、快速进展的牙周病、味觉减退、张口困难等。其中,口腔干燥是最常见的,其发生率几乎为100%,而且有89%为中-重度。口腔干燥患者口腔的正常菌群发生改变,产生更多的病原菌,引起牙齿成分的过快丢失,从而导致龋齿;口腔干燥还会使口腔粘膜变干、开裂、疼痛、溃疡;还会影响咀嚼、吞咽、说话、睡眠功能,造成营养不良,影响社会活动。这都对生活质量造成负面影响。
一、唾液腺的组成
唾液腺包括腮腺、下颌下腺、舌下腺及小唾液腺。前三者合称为主要的唾液腺。腮腺是由分泌富含水分和蛋白成分的浆液性腺泡组成的浆液性腺体,下颌下腺是浆液性腺泡和粘液性腺泡组成的混合性腺体;舌下腺和小唾液腺主要是粘液性腺体。腮腺是刺激后分泌唾液的主要腺体,其分泌物的主要作用是湿润食物,使其便于吞咽;其余腺体则在未刺激或休息状态发挥主要作用。受刺激时,腮腺的分泌量占唾液总量的60-65%,下颌下腺占20%,舌下腺占2-5%,小唾液腺占10%。未刺激时,腮腺的分泌量占20%,下颌下腺占65%,舌下腺占7-8%。有作者认为未刺激时的唾液分泌在口腔健康中扮演重要角色,刺激后的唾液分泌则反映腺体功能。小唾液腺的分泌量虽较少,但它分泌的主要成分-粘蛋白却占粘蛋白总量的70%;有作者认为口腔干燥的恢复主要是粘蛋白分泌的结果[13]。成人每天的唾液分泌量约为600ml,甚至有报道为1000-1500ml。
二、唾液腺的放射损伤
放射损伤主要发生在腺泡和导管系统,引起腺泡萎缩和唾液腺的慢性炎症。浆液性腺泡的放射敏感性比粘液性腺泡高,故腮腺是所有唾液腺中最易受损的。放疗后,唾液分泌量减少,其组成成分也发生了改变,这些都是剂量相关性的,而且会长期存在。但在放疗过程中及放疗后数月,腺泡细胞的分泌功能和分裂功能都有不同程度的恢复,但伴随着血管的退化和结缔组织纤维增生;最终腺体缩小并与周围组织粘连。在某些病例,腺体成分可以再生,而且有时这些再生是有功能的,这与放疗野大小、放疗剂量及患者年龄有关。有作者认为腺体发生放疗晚期损伤的机制是亚致死性损伤的延迟表现,这是在死亡细胞的更替过程中发生的;还有人认为放疗导致粘膜损伤的原因是由于:放疗引起铜铁离子催化氧化还原作用促进自由基反应;或是因为腮腺电解质液体分泌调节功能比细胞排量的功能更易受损。
三、口腔干燥的防治
已经有好几种方法被用来减轻放疗引起的口腔干燥,如:用IMRT(Intensity modulation radiation therapy)或三维适形放疗保护腮腺;使用唾液分泌刺激物-拟胆碱药物预防和治疗口腔干燥;使用放疗细胞保护剂-氨磷汀(Amifostine);将健侧下颌下腺移植至颏下区予以防护。这些方法都有不同程度的效果。现分述如下:
1、用IMRT或三维适形放疗保护腮腺
总体而言,三维适形放疗不能有效预防口腔干燥,而IMRT可以。
2、唾液分泌刺激物-拟胆碱药物的使用
腮腺接受交感、副交感神经的支配。刺激交感神经,将引起下颌下腺的分泌,但不引起腮腺的分泌;刺激副交感神经,将引起所有唾液腺的分泌。拟胆碱药物缓解口腔干燥的机制可能是刺激唾液腺细胞的残余功能,但在保护腮腺的同时导致了腺泡细胞的刺激性增生。若能同时对腮腺进行放疗保护,则效果更好。
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3、使用放疗保护剂-氨磷汀
氨磷汀是一种有机硫磷酸盐,其活化代谢产物WR-1065可以选择性的保护正常组织,减轻放、化疗的毒性反应。
4、将健侧下颌下腺移至颏下区
许多研究报道将健侧下颌下腺移至颏下区(放疗野外)的病人没有发生口腔干燥。
5、增加毒蕈碱受体的数量
使用正瑞(环戊硫酮片),可以通过增加毒蕈碱受体的数量,来达到提高腺体(如唾液腺、泪腺)的分泌量的作用,而缓解口干。
6、其他
此外,预防和治疗口腔干燥的方法还有:使用唾液替代物;针灸;在放疗前使用金属螯合剂、自由基清除剂或抗氧化酶;以及使用转基因技术等。
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