特应性皮炎(AD)是一种慢性炎症性皮肤疾患,发病率有逐渐升高的趋势。由于其病因复杂、病程长、治疗较为困难,因此各个国家、地区根据国情制定相应的诊断和治疗指南。
定义
5项指南将AD定义为一种炎症性、瘙痒性、慢性复发性的皮肤病,常伴个人或家族的过敏性疾病病史,如支气管哮喘、过敏性鼻炎结膜炎。但JDA指南的定义为:AD是具有瘙痒和炎症特征的复发性湿疹样的皮肤病,伴随着皮肤生理功能障碍(如干燥、屏障破坏),大部分患者有特异性素质。
主要治疗方法
根据病情的严重性来综合治疗非常重要,治疗方法分述如下:
1、基础治疗
6项指南共同认为充分足量使用保湿剂是重要的基础治疗,可以减少激素的用量,有利于恢复皮肤屏障,缓解瘙痒,预防复发,保持疾病稳定。具体的,一般在急性期局部外用糖皮质激素缓解后使用,至少每日2次,在洗澡后的微湿状态使用保湿剂效果更好。
2、避免过敏原、加重因素
对于食物过敏原,常见的过敏性食物是牛奶、鸡蛋、谷类、坚果。检测方法有点刺试验、血清特异性IgE、APT(atopy patch test,特应性斑贴试验)。点刺试验与即时反应有关,特应性斑贴试验与延迟反应有关,它提高了检验的准确性,血清特异性IgE更准确测出食物过敏的成分。
最重要的吸入性过敏原是尘螨、动物皮毛、花粉。检测方法有点刺试验、APT、特异性IgE。指南则建议:避免特异性的吸入性过敏原,如花粉、动物皮毛;保持清洁的生活环境;使用被罩可减少接触屋尘螨的机会。治疗证据最多的过敏原是尘螨。
常见的接触性过敏原是金属、香水、新霉素、羊毛脂等,应减少接触含有上述成分的物品。。AD患者应避免从事对皮肤有损害或接触强致敏原的工作,如理发师、清洁人员、金属从业者、护士等行业。
尽量避免可能的激惹因素,比如避免搔抓、烫洗,避免刺激性的纺织品和过紧的衣物。保持适宜的环境温度。令人欣喜的是ETFAD/EADV指南列出了多项细致的避免策略或有益措施:使用吸尘器、杀虫剂,使用被套,穿柔软的衣服,避免吸烟,凉快的室温,冬季多用保湿剂,在无皮疹处接种疫苗,尽量哺乳至4月,居所通风,少用地毯,用海绵拖地,不用含毛玩具,不养宠物,花粉季节关窗等。
3、局部使用抗炎药物
6项指南一致地认为局部用糖皮质激素是治疗AD的一线疗法,局部用钙调神经磷酸酶抑制剂治疗AD安全有效,有独特的优点。
关于两类抗炎药的具体用法和优化措施等概述如下:
(1)糖皮质激素:应根据年龄、体重、部位及病情选择不同类型和强度的制剂。面部、生殖器部位、皱褶部位以及儿童使用弱效或中效糖皮质激素。急性期局部外用糖皮质激素每日1-2次,炎症控制后逐渐减量,通过改为每日1次或隔日1次来判断有无反跳,再改为弱效激素或无激素的制剂,避免停药过快致病情反跳。
瘙痒是判断疗效最重要的症状,如果瘙痒明显则应维持治疗。对于中重度儿童患者,先用稍低于成人对应等级的糖皮质激素激素,如果效果不佳再用更强等级的。面部一般用药小于1周,之后改为间歇疗法。规范使用不良反应小,指南推荐新型药物如糠酸莫米松、氟替卡松、泼尼卡酯等。
推荐间歇疗法:使用强效糖皮质激素控制病情后换为弱效制剂,联合保湿剂,长期间歇用药安全有效。指南推荐主动疗法:在病情稳定期长期低剂量的抗炎药治疗(每周2次)联合保湿剂能有效减少复发,如氟替卡松乳膏等。
(2)钙调神经磷酸酶抑制剂:此类药物是治疗AD的重要药物,短期和长期用药均有效,包括他克莫司软膏和吡美莫司乳膏。他克莫司软膏推荐用于主动疗法,病情缓解时每周使用2次可有效预防复发。此类药物的优点是用药部位无皮肤萎缩,特别适用于皱褶、薄嫩部位,且可长期使用。最常见副作用是短暂的灼热感和刺激感,一般开始于用药5分钟,可持续1小时,用药1周内此症状可消失。指南均提示尚无证据表明局部外用TCI增加恶性肿瘤和病毒感染的风险。
4、口服抗组胺药物
指南共同指出有镇静作用的第一代抗组胺药可有效缓解AD的瘙痒,优于第二代抗组胺药。
5、抗菌和抗真菌治疗
指南共识:AD患者皮肤屏障受损,容易继发感染,最常见是金黄色葡萄球菌,其他病原体如链球菌、真菌。对于伴有感染的患者,应系统或局部应用抗菌剂或抗真菌药物。一般推荐外用抗菌剂小于2周,系统使用7-10天。指南推荐局部外用三氯生、氯己定、夫西地酸。三氯生、氯己定具有低耐药性和低刺激性,而夫西地酸有低MIC值、渗透性好。。中国指南和ETFAD/EADV指南建议对有细菌定植的患者局部联合使用糖皮质激素和抗菌药。
6、抗病毒治疗
AD指南和中国指南未提及相关内容,其他4项指南一致认为对于AD患者发生的疱疹样湿疹应立即给予系统抗病毒治疗。
7、光疗
所有指南大致观点相同,认为紫外线(UV)光疗是治疗AD有效的二线治疗方案,一般UV治疗用于慢性苔藓样皮疹,急性期不宜使用。NB-UVB和UVAl疗效更好。光疗前先局部用糖皮质激素和润肤剂。一般治疗为3-5次/周,连续6-12周。UV对于有毛发、皱褶部位效果差。
8、系统用抗炎药物
指南共识:糖皮质激素的系统应用,仅短期用于严重AD或急性期。对于治疗抵抗的严重患者,可酌情选用免疫抑制剂。临床证据较多的药物是环孢素A。
9、生物制剂
所有指南提示尚无生物制剂被批准应用于AD治疗。仅严重治疗抵抗的患者可考虑尝试使用。
10、健康教育和心理咨询
指南共识:健康教育和心理治疗是AD治疗非常有益并且必不可少的重要内容,有利于认识疾病,提高患者依从性、养成良好的习惯、培养心理应付能力,以获得更好的治疗效果和提高生活质量。心理治疗应该个体化。
结语:
AD是一种慢性皮肤病,应着眼于长期管理来确定综合治疗方案。病情评估是选择治疗方案的基础。主动维持治疗越来越受到关注,TCS或TCI间歇治疗加充分使用润肤剂,可有效减轻病情、延缓复发。健康教育、心理咨询是取得良好疗效的重要保障。国外指南均参考了大量的循征医学文献证据,而中国指南相对缺乏国内循证医学证据。不同指南补充了一些有实用价值的观点、用法和注意事项。以临床研究数据为基础,用循证医学的方法得出推荐意见更加客观可靠。
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