三叉神经的脱髓鞘改变是引起三叉神经痛的主要原因，引起三叉神经脱髓鞘的原因，是由于三叉神经纤维某一节段有局限性、急、慢性炎症或某种原因压迫，致使三叉神经感觉纤维严重变性坏死，到髓鞘再修复后增生、增厚、粘连，致压迫正常供给三叉神经的营养血管，使感觉根的供血减少，而导致髓鞘代谢及营养紊乱。
　　传出纤维与痛觉传入纤维发生短路，或者使大的有髓纤维消失，对尾核及前侧神经束传导的抑制消失，使脊髓三叉神经根反射自我激发及重复发放受损的神经束变得敏感，致使正常仅引起触觉的传入冲动而引起疼痛发作。因此可以认为炎症或某种压迫刺激三叉神经感觉根是引起感觉根脱髓鞘的主要因素。
　　动物试验进行三叉神经后根局部脱髓鞘，发现该处可产生重复的动作电位，有时持续几分钟，与脑干无关，于过度换气时动作电位增加，给予苯妥英钠后消失，说明原发性脱髓鞘疾病致使大的神经纤维脱髓鞘是产生三叉神经痛的原因。
　　三叉神经的脱髓鞘是三叉神经痛的主要原因，机械性压迫缺血、髓鞘营养代谢紊乱可能是髓鞘脱失的诱发因素。神经纤维的退行性变可能为神经功能改变的基础，但引起神经纤维退行性变的确切原因仍有待进一步探讨和深入研究。