酒精性肝病(ALD)的治疗对于酗酒者/酒精依赖者和医生都是严峻的挑战。戒酒或者减少酒精的摄入量,营养支持和综合治疗依然是酒精性肝病治疗的基本策略。
1、戒酒措施:ALD患者戒酒可以改善组织学、防止病情的进展以及提高生存率,疾病早期戒酒30%的患者可以完全恢复健康。ALD患者戒酒与继续饮酒的7年生存率分别为80%和50%。作为病因治疗,戒酒是最主要和最基本的措施,也是最有效和最困难的方法。戒酒治疗包括行为干预和药物干预。对于被动饮酒和酒精依赖较轻者,应该在充分告知、认识过量饮酒危害的基础上,通过亲友的帮助以及心理辅导、纠正不良的生活行为而彻底戒酒。对于酗酒者和严重酒精依赖者,可采取逐渐减少饮酒量,控制摄入酒精量<20g/d,随访肝功能,维持转氨酶在基本正常的范围。对于不能通过上述措施戒酒或者减少酒精摄入量的患者可选择药物干预。
戒酒硫(Disulfiram)是乙醛脱氢酶抑制剂,阻止乙醛转化为乙酸,促使患者建立对饮酒的厌恶反射,从而提高戒酒的成功率。同时戒酒硫也是多巴胺β羟化酶,通过影响多巴胺和去甲肾上腺素系统发挥其治疗作用。由于该药可造成乙醛在体内聚积,具有一定毒性作用,有报道在戒酒硫使用过程中发现肝毒性和肝功能衰竭,因此,必须在医生的监护指导下使用。多中心随机安慰剂对照临床试验显示:纳曲酮、托吡酯(topiramate)能有效降低嗜酒者对酒精的依赖,减轻对饮酒的渴望,减少酒精摄入量。巴氯芬(baclofen)是惟一报道应用于酒精性肝硬化患者戒酒的药物,随机安慰剂对照试验观察了84例酒精性肝硬化患者的疗效。巴氯芬治疗12周,随访4周,71%的患者明显降低酒精依赖或保持于戒酒状态,安慰剂组仅为29%。阿坎酸(acamprosate)是水溶性牛磺酸衍生物,通过抑制神经递质谷氨酸缓解戒断综合征,提高戒酒率,不良反应仅为轻微腹泻。荟萃分析结果显示与安慰剂比较其戒酒率36%左右,停药后疗效可维持1年。
上述药物均能不同程度地提高戒酒率,但是缺乏大规模的随机双盲临床研究,存在不同程度的不良反应作用,必须在医生的指导下使用。在戒酒过程中应注意戒断综合征的发生。
2、营养支持:由于摄入不足、消化吸收不良、食欲下降、肝脏营养物质储备不足导致ALD患者存在不同程度的营养不良。营养状况与ALD并发症(肝性脑病、腹水、肝肾综合征)、感染的发生以及生存率有关,所以维持正氮平衡,补充能量及足够的维生素、微量元素非常重要。多项临床研究提示,营养支持能够改善ALD患者的肝功能指标和中长期的病死率,但对近期病死率无影响。
3、酒精性肝炎的治疗:糖皮质激素是重症酒精性肝炎(判别函数DF≥32和(或)肝性脑病患者)治疗最有效的药物。多个随机对照试验及Meta分析表明糖皮质激素可提高重症酒精性肝炎患者的生存率(治疗组85%,安慰剂组65%)。治疗第7天胆红素水平低于治疗第1天胆红素水平是评估激素疗效的重要指标。但是治疗结果仍然存在争议,合并有消化道出血、急性感染和肝肾综合征的患者不适合使用。
肿瘤坏死因子(TNFα)在ALD的发病机制中具有重要地位。己酮可可碱是一种非特异性的磷酸二酯酶抑制剂,抑制TNFα的基因转录及合成,减少其下游效应炎症因子的表达而发挥治疗作用。己酮可可碱通过降低肝肾综合征的发生,改善重症酒精性肝炎患者的短期生存率。
英夫利昔单抗是以TNFα为靶点的人鼠嵌合型抗体,少数预试验显示对重症酒精性肝炎可改善Maddrey判别函数值和生物化学指标。但英夫利昔单抗治疗重症酒精性肝炎的结果报道不一致,学术上也存在争议,即基础水平的TNFα对肝脏再生是需要的,治疗的目的应该是下调TNFα的活性而不是完全阻断TNFα。
4、其他治疗:美他多辛是维生素B6和吡咯烷酮羧酸化合物,一种乙醛脱氢酶的激活剂。可加速酒精从血清中清除,有助于改善酒精中毒症状和行为异常。国内一项多中心、大样本、随机双盲试验表明美他多辛对酒精性肝病血清学改善率显著高于对照组,但对影像学脂肪肝程度改善,差异无统计学意义。
S-腺苷蛋氨酸具有抗氧化、降低TNF等炎症因子、维持线粒体功能,转化形成谷胱甘肽的作用,可降低ALD的病死率,减少对肝移植的需求。多烯磷脂酰胆碱虽不能改善ALD患者组织学,但是它可以提高ALD患者治疗的有效率,改善患者的临床症状和体征,有降低患者早期病死率和防止患者组织学恶化的趋势。甘草酸制剂、水飞蓟素类、还原型谷胱甘肽等药物均有不同程度的抗氧化、抗炎、抗纤维化等作用,临床应用可改善肝脏生物化学指标。但应合理选用,不宜同时应用多种抗炎保肝药物。
中医药在治疗ALD方面,多停留在临床观察总结阶段,缺乏对照及大样本的前瞻性研究,缺乏统一的疗效判定标准,应结合现代医学对ALD病因、发病机制的认识,筛选临床重复性好、疗效高的方药,用于辅助治疗。
5、并发症处理:ALD的并发症如门静脉高压、食管胃底静脉曲张、自发性细菌性腹膜炎、肝性脑病和肝细胞肝癌等,应按照相应的指南进行处理。对于终末期ALD,如具备适应证,可考虑肝移植,移植前必须戒酒3个月。
相关文章