原发性硬化性胆管炎（Primary Sclerosing Cholangitis， PSC）是一种以胆管的进行性炎症、纤维化和多发性狭窄为主要病理特征的慢性胆汁淤积性肝病。其病因及发病机制尚未明确，可能与遗传及免疫机制有关。PSC的病变范围可累及肝内和肝外胆管，部分患者具备典型的胆汁淤积表现和PSC的组织学特征，但胆管造影正常，目前认为其为PSC的变异型，称为小胆管PSC。部分患者同时具备PSC和其他免疫介导的肝脏疾病的特征表现，如自身免疫性肝炎，称为重叠综合征。PSC的病程多呈慢性进行性，大部分患者逐渐出现胆汁淤积、胆管炎，并最终演变为终末期肝病。60％-80％的PSC患者可并发炎症性肠病（inflammatory bowel disease， IBD），约20％的患者还可并发胆管癌。目前针对PSC的治疗，除肝移植外尚无确切有效的治疗方法。
　　1、PSC的流行病学特征
　　由于PSC的临床表现变异性大，且无统一诊断标准，目前尚无确切的发病率和患病率统计。现有的资料主要来源于美国、挪威等西方国家，其研究显示PSC的发病率为0.9~1.3/10万，患病率为8.6~13.6/10万。约70％的PSC患者为男性，多于25~45岁发病，平均发病年龄约为39岁。我国尚缺乏PSC的流行病学资料。
　　2、PSC的诊断
　　对于PSC的诊断尚缺乏统一的诊断标准。目前PSC的诊断主要包括三方面：
　　1、典型胆汁淤积的生化表现；
　　2、胆管影像学检查（包括核磁共振胆管成像、内镜下逆行性胆管造影或经皮经肝胆管造影）显示多灶性狭窄和节段性扩张等PSC特征性表现；
　　3、除外可引起硬化性胆管炎的继发因素，包括长期胆管梗阻、感染、IgG4相关性硬化性胆管炎等。当患者临床表现、生化指标及组织病理学特点均符合PSC，但胆管造影正常时，可诊断为小胆管PSC。
　　（1）临床表现  PSC患者临床表现多样，常见症状包括：乏力、皮肤瘙痒、黄疸、腹部不适、消瘦等，其中间歇性皮肤瘙痒、黄疸伴右上腹痛及发热是最典型的表现，与微结石或胆泥排出过程引起的一过性胆管梗阻有关。15~55％的患者诊断时无症状，仅在体检时因发现血清碱性磷酸酶（ALP）升高而诊断，或因IBD进行肝功能筛查时诊断。PSC患者无特异性体征，黄疸和肝脾肿大是最常见的体征。
　　（2）实验室检查  PSC患者最常见亦是最典型的生化异常是血清ALP升高，通常为正常水平的3~5倍，但仍有约6％的患者ALP正常，因此ALP正常并不能除外PSC。大部分患者可伴有血清转氨酶2~3倍升高。胆红素水平通常呈波动性，大部分患者诊断时胆红素正常。约60％的患者血清IgG水平呈中度升高。PSC患者血清中可检测出多种自身抗体，包括抗中性粒细胞胞浆抗体、抗核抗体（ANA）、抗平滑肌抗体（SMA）、抗内皮细胞抗体、抗心磷脂抗体等，但一般为低滴度阳性，对PSC均无诊断价值。
　　（3）影像学检查  传统认为，内镜下逆行性胆管造影术（ERC）是诊断PSC的金标准。但ERC为侵入性检查，有可能导致严重并发症的发生，如注射性胰腺炎、细菌性胆管炎等，反复多次操作还可能导致细菌在胆管系统内的定植，从而使疾病进行性恶化。文献报道接受ERC检查的PSC患者中约10％因操作相关并发症住院治疗。但ERC亦有其优势所在，其可同时做胆管癌筛查，如胆管细胞刷检或活检，还可同时进行胆管扩张或支架置入治疗。文献报道，PSC患者和其他原因引起的胆管狭窄患者在治疗性ERC术后并发症发生率相似。
　　相比之下，核磁共振胆管造影术（MRC）因属于非侵入性检查，且诊断PSC的准确性与ERC相当，目前已成为诊断PSC的首选影像学检查方法，其对PSC的诊断敏感性≥80％，特异性≥87％。但仍有部分MRC无法诊断的早期PSC患者，需要ERC确诊。
　　PSC典型的影像学表现为胆管“串珠样”改变，即胆管多发性、短节段性、环状狭窄伴其间胆管正常或轻度扩张表现。进展期患者可显示长段狭窄和胆管囊状或憩室样扩张。当肝内胆管广泛受累时可表现为“枯树枝样”改变，此时与任何原因肝硬化所导致的弥漫性肝内胆管减少不易鉴别。约75％的PSC患者同时有肝内和肝外胆管受累，15~20％患者仅有肝内胆管病变，只有极少数患者病变局限于肝外胆管。部分患者还可伴有胆囊、胆囊管和胰管病变。
　　腹部CT对PSC的诊断缺乏特异性，但其可显示胆管壁增厚强化、肝内胆管囊性扩张、脾大、腹水、淋巴结肿大、静脉曲张、肝内及胆管占位性病变等表现，有助于疾病的分期和鉴别诊断。新近出现的CT胆管成像技术对PSC的诊断价值目前尚未见文献报道。
　　（4）组织学检查  PSC患者典型的肝脏病理学表现为洋葱皮样胆管纤维化，但经皮肝穿刺活检的获取率仅10％左右，且这些表现亦可见于继发性硬化性胆管炎。一项包括138例PSC患者的回顾性研究结果显示，当PSC患者经胆管造影检查确诊后，肝穿刺活检并不能提供更多的诊断信息。因此，对于胆管影像学检查有异常发现的患者，并不需要进一步行肝穿刺活检。但当临床特点高度疑诊为小胆管PSC或重叠综合征时，肝活检有助于诊断和鉴别诊断。
　　（5） PSC的重叠综合征  涉及PSC的重叠综合征主要为AIH-PSC重叠。该病兼有AIH和PSC的临床表现、血清学和组织学特征。与单纯PSC相比，其ANA和/或SMA阳性率及ALT、AST和IgG水平相对较高。该病好发于儿童和青少年。Floreani等提出AIH-PSC的诊断标准为：在确诊PSC的基础上，符合以下条件：
　　①国际AIH小组修订评分系统治疗前计分＞15分；
　　②ANA或SMA滴度≥1:40；
　　③肝组织学表现为界面性肝炎、淋巴细胞浸润及中-重度汇管区周围或间隔周围炎症。据此评价PSC患者中AIH-PSC重叠的发生率为1.4~17％。
　　此外，自身免疫性胰腺炎（AIP）常常合并肝内和肝外胆管狭窄，影像学表现酷似PSC。但目前多数学者认为此胆管病变并非AIP和PSC的重叠，而是一种独立的疾病，称之为IgG4相关性硬化性胆管炎（IgG4-Related Sclerosing Cholangitis，IgG4-SC）。与PSC相比，IgG4-SC的特点为：
　　①多见于65岁以上的老年男性；
　　②很少伴发IBD或胆管癌；
　　③血清IgG4水平明显升高；
　　④胆管影像学表现为胆管节段性、长段狭窄伴狭窄近段扩张及低位胆总管狭窄；
　　⑤病理特点为胆管透壁性纤维化和大量淋巴浆细胞浸润，并可见大量IgG4阳性浆细胞浸润胆管壁和门脉区；
　　⑥激素治疗有效。鉴于二者治疗反应和预后的显著差别，建议对所有疑诊PSC的患者进行血清IgG4水平筛查，以除外IgG4-SC。
　　（6）PSC与IBD  PSC与IBD密切相关，约60~80％的PSC患者合并IBD，其中约48~86％为溃疡性结肠炎（UC），13％为克罗恩病（CD），且大部分为以结肠受累为主的CD，尚有部分患者为未定型结肠炎（IC）。相反，UC中合并PSC者占2.4~7.5％，而CD中合并PSC者占3.4％。PSC合并IBD时，IBD可在PSC病程中的任何阶段被诊断，甚至在因PSC行肝移植术后，因此建议对任何初次诊断PSC且既往无IBD病史的患者行全结肠镜检及活检进行全面评价；同样，PSC亦可在IBD病程中的任何阶段被诊断，甚至在因IBD行全结肠切除术后。
　　PSC-IBD的特点为：
　　①临床表现轻微；
　　②全结肠广泛受累，但以右半结肠炎症活动更明显，多有直肠豁免和倒灌性回肠炎；
　　③全结肠切除术后贮袋炎发生率升高；
　　④全结肠切除、回肠造瘘术后瘘口静脉曲张发生率升高；
　　⑤结直肠肿瘤发生率明显升高。国外综合11项研究的荟萃分析结果显示，PSC-UC患者结直肠癌和非典型增生的发生率较单纯UC患者明显升高（OR 4.79）。因此，建议PSC-IBD患者每1~2年筛查一次结肠镜和活检以除外结直肠癌。
　　3、PSC的治疗
　　除肝移植外，目前尚无针对PSC的特效治疗方法，现有的治疗主要针对PSC的并发症，如反复发作的细菌性胆管炎、黄疸、胆管癌、肝功能衰竭等，治疗方法包括药物治疗、内镜介入治疗、外科手术治疗和对症支持治疗等。
　　目前最常用的药物是熊去氧胆酸（UDCA），但研究显示其虽然可以改善血清肝功能检测指标，但无法改善症状，更不能改善PSC的预后。大剂量应用时（28-30mg/kg/d）还可增加死亡和肝移植的风险。因此，在2010年美国肝病研究协会制定的PSC诊治指南中，不建议将UDCA应用于PSC的治疗中。至于糖皮质激素和免疫抑制剂，目前无任何证据显示其对PSC有明确的治疗作用。但当PSC-AIH重叠或PSC合并AIP时，可考虑使用。
　　内镜介入治疗的主要目的是缓解PSC患者的胆管梗阻症状。常用方法包括Oddi氏括约肌切开、探条或球囊扩张、支架置入等。虽然目前仍缺乏临床随机对照研究评估内镜介入治疗的有效性，但多项回顾性研究已表明内镜介入治疗可改善PSC患者的临床症状并延长生存期。因此，建议对位于胆总管或肝管的严重狭窄，首先考虑内镜介入治疗，同时建议在操作过程中行胆管细胞刷检或活检以除外胆管癌；但对位于肝内胆管的弥漫性狭窄性病变，内镜介入治疗不但无法获益，还可能导致ERCP相关性胆管炎等严重并发症。
　　肝移植是目前治疗PSC最有效的方法，也是PSC终末阶段唯一可行的治疗方法。术后患者的临床症状如皮肤瘙痒等可迅速缓解。肝移植后PSC患者的5年生存率可达到83~88％，但仍有20~25％的患者术后5~10年内复发。已经明确的复发危险因素包括：男性、伴活动期IBD、移植前并发胆管癌、移植后曾发生急性排斥反应等。PSC患者肝移植的适应征，除慢性肝病终末期外，还包括顽固性皮肤瘙痒、复发性细菌性胆管炎和胆管癌。但由于移植肝源有限、费用昂贵，其在临床上的应用受到限制。
　　4、小结
　　PSC患者的10年生存率仅为65％。由于其病因及发病机制不清，除肝移植外，尚无有效的针对病因和发病机制的特效治疗方法。目前的治疗目的以减轻症状、早期发现并发症及延长生存期为主。