二级预防是针对处于AD极早期临床阶段的人群,包括轻度认知损害(MCI)和AD极早期的患者,通过评估,治疗可逆性病因,纠正所有可干预的危险因素。
MCI是指有记忆障碍和或轻度的其它认知功能障碍,但个体的社会职业或日常生活功能未受影响,也不能由已知的医学或神经精神疾病解释,是介于正常老化与轻度痴呆之间的一种临床状态。MCI患者不包括因为明显的抑郁、躁狂、智力迟钝或其它精神疾患引起的认知损害人群。研究发现MCI患者会进一步发展成为痴呆,许多MCI人群已经有AD的早期病理变化。当然,也有不少MCI没有发展为痴呆,其具体机制尚未明了。
MCI是介于正常老化与轻度痴呆之间的一种临床状态,因此,延缓MCI向AD的转变对于患者来说是非常有益处的。目前,MCI并无特效的治疗方法,但是有些干预措施是值得临床医师考虑的,包括使用CIs、抗炎药、雌激素、他汀类药物、各种抗氧化剂,提倡健康的生活方式如适当增加体力运动、避免精神或身体刺激、减轻压力等,积极控制血管危险因素,例如糖尿病、高血压、高脂血症。这些干预措施对MCI的防治和阻止其进一步发展成为痴呆是有重要意义的。
延缓疾病的未来策略
随着AD的流行病学、尸检、生物学标记以及动物模型方面的研究进展,关于其病理生理存在许多种假说。有必要完善AD的治疗策略,使存在发病风险的患者得到预防。在确保安全和有效的前提下,进行为期5年的银杏叶和安慰剂的临床对照试验,为扩大研究对象,选取携带不同发病风险的样本,例如有AD家族史和/或携带易患基因的病例,但样本的扩大会限制整体研究结果的适用范围。
从发病年龄,遗传基因以及疾病的不同阶段来看,可能针对AD亚群的治疗药物效果最好。例如,淀粉样蛋白抑制剂可能在有淀粉样变的年轻患者中最有效,然而,对于有血管病变的AD患者,他汀类药物具有良好疗效,氨基葡聚糖模仿药物(gag-mimetics)在AD早期起作用,而在轻中度痴呆的治疗中针对淀粉样变的免疫治疗效果最好。我们已经掌握了AD的自然史,针对不同阶段分别开展临床试验均取得了一定成果,应用CIs和美金刚对AD各阶段的症状进行治疗均获得了良好效果。
随着AD药物治疗的进展,AD的管理模式也逐步完善,延缓疾病的治疗新策略会为AD患者带来新的希望。
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