Kristin Bergethon等研究发现,ROS1重排或许是一种新的NSCLC分型。该研究筛选了4家中心的1073例肺癌标本,用FISH方法检测是否存在ROS1或ALK重排。结果发现,有1.7%(18/1073)存在ROS1重排,2.9%(31/1073)有ALK重排。与ROS1阴性的患者相比,阳性患者更年轻,几乎从不吸烟(p<0.001),所有ROS1阳性的患者均为腺癌,倾向于高分化,但是无论ROS1是否发生重排,患者在总生存上尚无明显差异。
Shaw在2012年ASCO年会上报道了Crizotinib治疗ROS1阳性NSCLC患者的初步疗效。该研究入组15例患者,中位年龄54岁,均为腺癌,12例患者既往接受过≥1次抗肿瘤治疗。目前有14例可评价疗效,还有12名患者仍在治疗中。治疗的中位时间为26.0周,有效率57.1%(8/14,7例PR,1例CR),8周疾病控制率为79%。除了轻微的视觉障碍外,最常见的不良反应(≥10%患者)为一过性肝酶升高,腹泻,血管神经性水肿,味觉异常,恶心,呕吐,中性粒细胞减少,窦性心动过缓。4例患者出现3级毒性:中性粒细胞减少、低磷血症、碱性磷酸酶升高、ALT升高。
尽管ROS1重排提示了一种新的NSCLC亚型,但是对其正常功能并非十分清楚。在细胞水平上,ROS1激活信号通路与其他酪氨酸激酶共享受体。在肿瘤患者中,染色体的重排是ROS1活化的首要机制,而原癌基因形式的ROS1被看做是激活与恶性肿瘤形成相关的下游信号通路物质。因此初步认为,ROS1基因可能参与了肺癌发生的过程,又因为其发生重排而成为Crizotinib的治疗靶点。
相关文章