背景
　　虽然仅有三分之一的抑郁症患者可完全应答抗抑郁药物，但几乎无证据支持针对具有难治性症状的患者最佳的下一步治疗。 认知行为疗法 （CBT） 可作为对患有难治性抑郁症的初级医疗保健患者进行常规护理（包括药物治疗）的辅助治疗，CoBalT 试验旨在审查与单独进行常规护理相比，辅助使用 CBT 的有效性。
　　方法
　　这一双平行组、多中心随机对照试验从英国的 73 家全科诊所中招募了 469 名年龄在 18―75 岁的难治性抑郁症患者（服用抗抑郁药 ≥6 周，贝氏抑郁量表 [BDI] 评分 ≥14，且符合国际疾病分类 [ICD]-10 中的抑郁症标准）。 我们利用计算机产生的代码将受试者随机分为两组（通过中心进行分层，并根据基线期的 BDI 评分、全科诊所是否具备咨询师、既往的抗抑郁药物治疗，以及目前的抑郁症发作持续时间进行最小化）：常规护理组或常规护理加 CBT 组，并对其进行了长达 12 个月的随访。 由于该干预的特点，无法对受试者、全科诊所工作人员、CBT 治疗师和研究人员隐瞒治疗分组情况。 通过意向性治疗进行分析。 主要预后为病情缓解，定义为与基线期相比，6 个月时抑郁症状（BDI 评分）至少减少 50％。 本试验已注册，编号为 ISRCTN38231611。
　　结果
　　在 2008 年 11 月 4 日至 2010 年 9 月 30 日间，我们将 235 名患者分配入常规护理组，将 234 名患者分配入 CBT 加常规护理组。 422 名参与者 （90％） 在第 6 个月时接受了随访，396 人 （84％） 在 12 个月时接受了随访，本试验于 2011 年 10 月 31 日结束。 干预组中有 95 名受试者 （46％） 在 6 个月时符合病情缓解标准，相比之下，常规护理组中仅有 46 人 （22％） 符合该标准（比值比为 3?26，95％ CI 2?10―5?06，p<0< font="">?001）。
　　结果解读
　　在该研究之前，尚无来自大规模随机对照试验的证据证明，对药物治疗不应答的抑郁症患者，在抑郁症药物的基础上增加 CBT 作为下一步治疗具有有效性。 我们的研究提供了强有力的证据，证明 CBT 作为常规护理（包括抗抑郁药物）的辅助治疗，可有效减少上述人群的抑郁症状。