肾嗜酸性细胞瘤：上海仁济医院12例临床分析

黄吉炜  董柏君 孔文 张进 薛蔚 黄翼然~

上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿外科（上海  200127）上海仁济医院泌尿科黄吉炜

摘要：目的：总结分析肾嗜酸性细胞瘤临床诊治及预后特点，提高肾嗜酸性细胞瘤的诊治水平。方法：回顾性分析2003年1月～2010年9月仁济医院诊治的12例经手术及病理证实为肾嗜酸性细胞瘤患者的临床及预后资料。结果：12例患者中男性7例，女性5例，平均年龄56.4岁（39-73岁）。8例行了肾癌根治术，4例行了肾脏部分切除术。肿瘤最大径平均4.3cm（3.0-8.0cm）。在平均33.8个月（8-92月）的随访中，所有患者未发生死亡或者复发（疾病相关生存率为100%）。结论：肾嗜酸性细胞瘤为一种临床少见良性肿瘤，预后良好。但是，肾嗜酸性细胞瘤在临床上无特异性，确诊需依据病理组织学、免疫组化及电镜结果综合判断，影像学检查对于诊断有部分提示作用，对治疗选择起一定指导意义。保留肾单位手术是其推荐的治疗术式，尤其是对于肿瘤体积较小的患者。

【Abstract】objective: To summarize the experience of diagnosing and managing 12 cases of renal oncocytoma．Methods: We obtained the files of 12 cases of renal oncocytoma from January 2003 to September 2010 from the Urology department of Renji Hospital. We retrospectively analyzed the patients’ characteristics, clinical manifestations, surgical technique and clinical outcome. Results: The study population comprised 7 men and 5 women, and the mean age at diagnosis was 56.4 years (range, 39C73 years).  8 were treated with radical nephrectomy, 4 with partial nephrectomy. Mean tumor size was 4.3cm（3.0-8.0cm）. There was no recurrence or death (100% disease-specific survival) in the 12 patients who were followed-up for a mean duration of 33.8 months (range, 8-92months). Conclusion: Renal oncocytoma is rare and has a benign clinical course with excellent long-term outcomes. However, accurate preoperative diagnosis based only on imaging studies is difficult, The diagnosis can be established on histopathologic，immunohistochemical and electron microscopic studies．Nephron-sparing surgery is the mainstay of treatment, especially in patients with small tumors.

肾嗜酸性细胞瘤是一种少见的肾脏良性肿瘤，肿瘤来源于集合管的闰细胞，以含线粒体丰富的嗜酸性细胞质为特点，大部分通过影像检查偶然发现。因为其缺乏典型的临床特征和影像表现，大多数情况下嗜酸性细胞瘤的诊断在患者术后确立1。因此，多数患者被予以肾肿瘤根治术。

关于肾嗜酸性细胞瘤的临床分析病例报道主要在西方国家文献中2，东方人中仅有较少的病例报道3C6。2003年1月至2010年9月，我院共收治12例，现报告如下。

1资料与方法

2003年1月至2010年9月，我院共收治肾脏肿瘤患者1615例（从15岁开始），其中肾嗜酸性细胞瘤12例，占0.74%。本临床研究回顾分析了患者的临床特征、病理资料、手术方式、临床预后。

本研究肿瘤的大小测量取术后病理大体标本测定值，TNM分期采用2002年AJCC分期。

2结果

患者的临床特征显示在表格1中。其中男性7例，女性5例（男女比率1.4），平均年龄56.4岁（39-73岁）。12例患者中11例为体检发现，其中超声发现10例，CT发现1例，另外1例表现为腰痛。所有12例均进行了CT或MRI检查，仅有3例患者通过术前影像学检查考虑嗜酸性细胞瘤诊断，其中2例在CT上显示病灶内有中央星状斑痕（图1），而1例在MRI上表现为TI加权上的中央低信号斑痕。均无囊性变，均无肾静脉或下腔静脉侵犯，均未发现淋巴结肿大。其他的患者被诊断为肾癌进行治疗。

8例患者进行了开放性肾癌根治术（66.7%），4例进行了开放性肾脏部分切除术（33.3%）。其中09年之前进行手术的6例患者均进行肾癌根治术，而09年后的6例患者中仅有2例行肾癌根治术。肿瘤位于左侧者6例（50.0%），右侧者6例（50.0%）。本组病例无双侧或多发肿瘤患者。肿瘤最大直径平均4.3cm（3.0-8.0cm）。

本组病例肿瘤病理均为典型肾嗜酸性细胞瘤表现，镜下见肿瘤细胞成片状、腺样、梁索状，胞浆丰富嗜伊红颗粒状，免疫组化染色： Vimentin(-)、CD10(-)、CK7(-)。TNM分期情况：8例T1aNOM0，3例T1bNOM0，1例T2NOM0。

所有患者随访8-92个月，平均33.8个月，未出现肿瘤转移及复发，均存活。

表1 患者临床资料统计*

性别

   男

7（58.3）

   女

            5（41.7）

临床表现

  偶发

           12（91.7）

  有症状

            1（8.3）

肿瘤位置

  右

            6（50.0）

左

            6（50.0）

手术方式

  肾癌根治术

            8（66.7）

  保留肾单位手术

            4（33.3）

肿瘤最大径

  ＜4cm

            4（33.3）

  ≥4cm

            8（66.7）

*数据以n（%）显示.

3 讨论

肾嗜酸性细胞瘤发病率较低，西方国家文献报道占所有肾脏肿瘤的3-7%，东方国家文献报道较少，比例为1.32%-1.75%。大多数的肾嗜酸性细胞瘤通过体检偶发诊断（56C91%），有临床表现者可表现为血尿、腰痛、可触及的肿块。嗜酸性细胞瘤男女发病比例为2-3:1,高发年龄为40-60岁，肿瘤平均大小为6cm1。而在我们的研究中，嗜酸性细胞瘤占同期肾脏肿瘤发病率的0.74%，远低于西方国家的发病率，与东方国家文献报道比例接近。平均诊断年龄为56.4岁，男女比率为1.4:1，大多数患者属于偶发病例（91.7%），肿瘤平均最大径为4.3cm，与先前文献报道基本相符，但与肾癌资料相比无特异性。

目前没有一种影像学检查能可靠确诊肾嗜酸性细胞瘤。在CT上典型肾嗜酸性细胞瘤通常为边界清晰、同周围的正常肾脏组织相比低密度的均质肿块影，皮质期及髓质期可见病灶强化，瘤体较大时表现出中央星状斑痕。而MRI上肾嗜酸性细胞瘤在T1WI上呈等或低信号，中央可见裂隙状瘢痕更低信号，增强扫描部分肿瘤强化，部分肿瘤动脉期及静脉期扫描均呈"轮辐"状强化7。在本组病例中，3例患者有典型的CT表现，1例患者有典型的MRI表现。但是这些影像学特征也仅能提示肾嗜酸性细胞瘤的诊断，难以确定诊断8。MR频谱被报道可以用于区分嗜酸性细胞瘤及其他肾脏肿瘤的信号9。FDG-PET/CT在显示肾嗜酸性细胞瘤时既可表现为高摄取也可表现为低摄取，将其用于鉴别肾嗜酸性细胞瘤尚有争议10。而Shriki等报道了首例通过11C-乙酸盐PET/CT显示肾嗜酸性细胞瘤的病例，可能的机制与肿瘤细胞内的脂质代谢活跃，氧化磷酸化增强有关11。但是以上一些影像方法都还在研究阶段，需要临床进一步验证。

肾嗜酸性细胞瘤的病理组织学表现有一定特点。光镜下瘤体由典型的肾嗜酸性上皮细胞组成，瘤细胞呈管状或巢状排列，胞质嗜酸性强，很少见到核异型和分裂相。电镜观察胞质内嗜酸颗粒为大量的线粒体，而其他细胞器少见。有时肾嗜酸性细胞瘤与其他类型肾癌，尤其是肾嫌色细胞癌鉴别困难。肾嫌色细胞癌由网状细胞和嗜酸性细胞组成，沿纤维血管隔排列。此外嗜酸性细胞瘤的细胞核呈圆形光滑；而嫌色细胞癌则为不规则或皱纹状。Hale铁染色，嫌色细胞癌呈现弥漫强阳性，而嗜酸性细胞瘤为点状弱阳性。电镜下嫌色细胞癌表现为丰富的小囊泡。近几年，病理免疫组化鉴别肾嗜酸性细胞瘤与肾嫌色细胞癌研究取得了一些进展， CK7、Vimentin以及CDl0是目前诊断嗜酸性细胞瘤常用的免疫组化指标之一12，CK7在肾嫌色细胞癌中为阳性，而在嗜酸性细胞瘤中为阴性。本组12例免疫组化均为CDl0(-)，CK7(-)，Vimentin (-)。Claudin-7、 claudin-8、cytokeratin 7、S100A1的应用目前尚在研究中13-14。而电镜作为两者鉴别的金标准，敏感性达80%，特异性达100%15。

肾嗜酸性细胞瘤还可以同时伴嫌色细胞癌的发生。两者同起源于集合管的闰细胞，提示两者可能存在潜在联系。在Birt-Hogg-Dube综合症的肾嗜酸性细胞瘤患者中，嫌色细胞癌的发生率明显升高。这种综合症是一种罕见的家族性常染色体显性遗传的综合征，以皮肤良性肿瘤，肺囊肿和多发肾脏肿瘤（尤其是嗜酸性细胞瘤和嫌色细胞癌）为特征，主要是由于7号染色体短臂上的Birt-Hogg-Dube基因突变所导致。在这种综合症中，患者的肾嗜酸性细胞瘤通常表现为双侧多发性16。本组研究所有病例均未合并嫌色细胞癌的发生。

肾嗜酸性细胞瘤作为良性肿瘤，生长速度较慢，极少发生转移，本组未发现有患者有远处转移或淋巴结转移者。肿瘤侵犯肾周脂肪（T3N0M0）是肿瘤潜在恶性的反应，发生率在7%左右17。鉴于嗜酸性细胞瘤预后良好，目前国际上许多的研究都推荐对于T1甚至T2期患者采用保留肾单位手术（包括冷冻和射频消融）治疗1,2,17。我们主张如果患者术前影像学提示嗜酸性细胞瘤诊断可能，即使肿瘤较大，如处于T2期，也可放宽肾脏部分切除的手术适应症而行保留肾单位手术，术中冰冻病理检查以决定是否行肾癌根治手术。在本组病例中，8例患者采用了肾癌根治术， 4例采用了保留肾单位手术，其中09年之前进行的6例手术均为肾癌根治术，而09年后的6例手术中仅有2例行肾癌根治术。分析原因与我院保留肾单位手术技术的成熟和广泛开展密切相关。所有患者术后随访平均33.8个月（8-92月），无复发及转移，均存活。

4 结论

肾嗜酸性细胞瘤是一种临床少见良性肿瘤，预后良好。但是，肾嗜酸性细胞瘤在临床上无特异性，影像学检查对诊断有部分提示作用，最终诊断需依据病理组织学、免疫组化及电镜结果综合判断。保留肾单位手术是其推荐的治疗术式，尤其是对于肿瘤体积较小的患者。对于术前影像学提示嗜酸性细胞瘤可能患者，即使肿瘤较大，也可放宽肾脏部分切除的手术适应症而行保留肾单位手术，术中冰冻检查决定是否进一步行肾癌根治手术。

本研究受基金10ZR1418700、SHDC12010104、10JC1409600、81072097、30872961资助。

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