通常大家所说的“试管婴儿”其实是辅助生殖技术的代名词,以下文章概括介绍辅助生殖技术在男性不育诊治中的应用。
在成年不育夫妇中,单纯男性因素可以占到20%左右,混合因素可以占到30%左右,因此总体而言,男性不育在整体不育人群中的发生率达到50%左右。就男性不育的诊断而言,应该包括三个方面内容:疾病诊断,特指是否男性不育、是原发还是继发;病理诊断,特指男性不育的病理基础,包括精液分析、精子形态和/或睾丸病理报告等;病因诊断,特指造成男性不育的原发疾病,如精索静脉曲张、克氏综合征、双侧输精管阙如等。就男性不育的治疗而言,主要的手段包括药物治疗、手术治疗、以及辅助生殖治疗,总体的原则为病因入手,尽量做到治疗个体化。
辅助生殖技术(artificial reproductive technology,ART)作为目前治疗不育症的重要手段之一,具有很好的疗效,并且在不断的优化中达到良好的临床安全性,尤其对于某些特殊临床事件,例如极度少、弱、畸形精子症和需要借助于胚胎植入前诊断的遗传高危夫妇,ART更具有不可替代的作用。与此同时,ART也具有相应的风险,临床治疗男性不育应该首选药物或是手术等常规治疗方案,必要时再运用ART。主要的ART包括宫腔内注射(intra uterine insemination,IUI)、夫精人工受精(artificial insemination with husband’s semen,AIH)、供精人工受精(artificial insemination with donor’s semen,AID)、体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transplantation,IVF-ET)、卵泡浆内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection)。
宫腔内注射(IUI)的适应症:男性因素导致的不育;不明原因的不育;宫颈粘膜异常;解剖异常导致精液无法到达宫腔(严重尿道下裂、逆向射精、勃起功能障碍);AID(冰冻精子);化疗或放疗前参数正常的冰冻精子(处理前精子密度≥5-10×106/ml,处理后精子密度≥1-3×106/ml)。
夫精人工授精(AIH)的适应证:轻中度少精子症或弱精子症,且非严重畸形精子症,能够制备足量的前向运动精子;因性功能障碍、射精障碍(逆行射精或早泄)等,不能在阴道内射精的;精液液化异常;免疫不育;不明原因不育。
供精人工授精(AID)的适应证:不可逆性的无精子症;梗阻性无精子症无法复通或者复通失败的;极度少弱畸形精子症;射精功能障碍(不射精),经治疗无效;男方或其家族患有不宜生育的遗传学疾病的。以上第2、3、4条,应告知患者可通过ICSI方法获得自己的生物学子女,如果患者本人坚决要求做AID,才能进行AID治疗。
体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的适应证:轻中度少弱精子症,合并严重畸形精子症的;轻中度少弱精子症,合并非严重畸形精子症,经3个IUI周期治疗失败的;不明原因不育,经3个IUI周期治疗失败的;免疫性不育,经3个IUI周期治疗失败的。
卵胞浆内单精子注射(ICSI)的适应证:极度少精子症、弱精子症、畸精子症;严重的少弱畸精子症 (精子密度<5×106/ml,活力 (a+b)<10%,正常形态率<5%);不可逆的梗阻性无精子症(复通手术失败);生精功能障碍(非梗阻性无精子症,排除遗传因素);免疫性不育(明确诊断,体外受精失败);不明原因不育,IVF-ET失败;精子顶体异常;需行植入前胚胎遗传学检查。
各种ART均采用非性交手段助孕,需要临床医师和实验室技术人员联合操作。在一定程度上,ART绕过了自然妊娠对精子的选择过程,而且配子和胚胎在体外培养中容易受到外界因素的干扰,可能对胚胎和胎儿的发育造成危害。因此,在进行任何一种ART之前,男科医生必须对所用技术的安全性做出评估,并让患者夫妇充分知情并同意。AIH和AID均为体外处理精液后进行人工授精,都有可能造成女方宫腔内感染、异位妊娠、痉挛性下腹部疼痛等并发症;如果使用冷冻精液,在冷冻-复苏过程中,精子DNA及其他细胞结构可能受损,影响受精及胚胎发育;AID使用的精液来自供精者,可能携带未检出的遗传缺陷或病原体,造成女性受者发生性传播疾病或者后代出现遗传性疾病,为避免这类风险,应该按照卫生部的规范对人类精子库严格管理。IVF-ET的安全性问题主要包括:女性促排卵中发生卵巢过度刺激综合征;取卵、胚胎移植中发生出血、感染等并发症;体外受精可能出现不受精现象;在体外培养过程中,受外界因素的影响,胚胎发育异常甚至死亡;移植后胚胎不能着床;异位妊娠、多胎妊娠;妊娠丢失、流产;后代携带先天性遗传缺陷。ICSI的安全性问题则应包括:女性促排卵中发生卵巢过度刺激综合征;取卵、胚胎移植中发生出血、感染等并发症;可能出现不受精现象;显微注射对卵子的细胞结构造成机械性或化学性损伤;体外培养过程中,受外界因素(如温度改变、培养基或精子制动剂的毒性等)的影响,胚胎发育异常甚至死亡;移植后胚胎不能着床;异位妊娠、多胎妊娠;妊娠丢失、流产;后代可能携带先天性遗传缺陷,特别是Y染色体AZF微缺失的患者,可通过ICSI传递,造成男性后代不育。另外,某些未经临床资料证实,但必须考虑的潜在风险,在工作中也必须得到严格评估和控制。
临床男科医生,尤其是生殖中心的男科医生,在治疗男性不育的过程中,除了熟练掌握各项不育症检查和治疗技术外,必须充分了解各项诊疗措施的预期疗效与不良后果,治疗前应全面细致地评估患者夫妇病情,并针对患者情况提出个性化诊疗意见,尽量避免或减少风险,力争以最小的代价来获得最佳的疗效。
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