宫颈癌的发生主要和什么有关?
大量临床、分子学及流行病学资料表明,高危型人乳头瘤病毒(HPV)是引起宫颈癌的主要病因,目前宫颈癌组织中HPV的检出率达99%。可以肯定地说,HPV感染是子宫颈癌发生的基本因素,其他诸如过早性生活、多产、多性伴、吸烟、口服避孕药等都是辅助或诱发因素。
HPV通过损伤的鳞状上皮感染宫颈基底细胞或不成熟鳞状细胞,病毒DNA可以随着细胞的复制进入细胞,潜伏于人体内,通常保持静止状态,当机体免疫力低下,局部再次外伤、感染时,病毒基因就会整合于宿主细胞基因组中,病毒进行完整复制,起激活作用,对宿主细胞产生破坏,促进癌变的发生。
是否有HPV感染,或HPV能否被清除是能否发生宫颈癌的关键。女性中HPV感染非常普遍,但多可自然缓解,仅少数发展为持续性感染,并可发展为宫颈癌前病变,最终进展为浸润型宫颈癌。从HPV感染到宫颈癌形成之前,有一个相当长的癌前病变期,如果在这个阶段能够及时诊断和正确处理,宫颈癌是完全可以预防甚至治愈的。
宫颈癌前病变,规范名称为宫颈上皮内瘤变(CIN),包括宫颈非典型增生和宫颈原位癌,指从正常的鳞状上皮转化为浸润性癌的中间过程,分为CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ,反映了宫颈癌发生演进的过程。CIN形成后有约10%~20%的病例在10年左右会进展为浸润癌,其余或长期存留,或自行消退。CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ发展为癌的危险性分别是15%、30%和45%。
慢性宫颈炎是否一定会发展成宫颈癌?
慢性宫颈炎是生殖道炎性疾病,也是妇女的多发病与常见病,根据病理类型分为宫颈糜烂、宫颈息肉、宫颈肥大、宫颈腺囊肿(纳氏囊肿)、宫颈黏膜炎等,这些病理类型在同一妇女患者可单独存在,也可多种同时发生,宫颈糜烂是慢性宫颈炎最常见的一种病理类型,但不能随便将宫颈的各种慢性炎症均称为宫颈糜烂。
引起慢性宫颈炎常见的细菌性病原体主要有葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌以及肠球菌等,以上细菌可通过宫颈的小伤口(如流产或分娩后)进人宫颈的深层组织而引起炎症,临床上往往表现为亚急性发作,如果治疗不及时,则发展为慢性炎症。
过去曾认为是宫颈糜烂、息肉、撕裂、外翻等是宫颈癌的前期病变。但现在,宫颈癌已明确是由高危型HPV的持续感染引起,慢性宫颈炎和宫颈癌各自具有不同的致病因素。此外,从宫颈的病理组织学变化来看,癌前病变指宫颈组织鳞状上皮中发现有不典型增生者,而慢性宫颈炎的各种病理类型均非不典型增生。
因此,虽然慢性宫颈炎可与其他宫颈疾病并存,但认为其一定会发展成宫颈癌的说法是不正确的,宫颈癌也不一定是宫颈炎治疗不好发展而来的。
宫颈糜烂是宫颈癌发生的高危因素吗?
慢性宫颈炎与宫颈癌要区分开来看待,但宫颈炎与宫颈癌的关系又很微妙。防癌普查资料显示,慢性宫颈炎尤其是宫颈糜烂是引起宫颈癌的高危因素,宫颈无糜烂者有0.39%患宫颈癌,而患宫颈糜烂者却有2.05%患宫颈癌。
宫颈糜烂并非真正的子宫颈在糜烂,仅是原先在宫颈管内膜的单层柱状上皮,替代了原先在宫颈外面的鳞状上皮细胞,因柱状上皮菲薄,其下间质透出,呈红色,所以许多学者主张“宫颈糜烂”宜改称“宫颈柱状上皮异位”,以免引起不必要的误解、误诊和误治。
由于宫颈柱状上皮抵抗力低,病原体易侵入发生炎症,宫颈糜烂面可作为病毒进入细胞的良好场所,与无糜烂者相比,可增加HPV感染的机会,HPV感染率在慢性宫颈炎中比正常宫颈组织高,从而增加致癌性。
如何预防宫颈癌的发生?
宫颈癌的发生需要经历宫颈病变发展到宫颈癌的缓慢过程,为预防、早期发现和治疗提供了条件。与其他部位肿瘤相比,宫颈与外界相通,宫颈病变可通过对病灶直接观察或取样得以早期筛查诊断,使宫颈癌成为可以早期诊断、早期治疗的肿瘤。WHO推荐的“三阶梯”诊断步骤,即细胞学-阴道镜检-组织学检查。随着宫颈癌病因学的深入研究,高危型HPV-DNA检测已被引入到宫颈癌的筛查中。其检测的阴性预测值极高,可有效减低宫颈癌及高度病变的漏诊率,HPV-DNA阴性、细胞学阴性的妇女可延长筛查的时间间隔。
宫颈光滑者也要进行宫颈癌筛查吗?
因为临床上大多数宫颈癌及癌前病变的患者肉眼观察宫颈常合并不同程度的糜烂,临床医生往往对宫颈糜烂十分重视,而忽视宫颈光滑者。
有研究对1 898例宫颈光滑者行液基细胞学检查,发现不同程度上皮细胞异常者占15.12%,对这些病例进一步行阴道镜活检,发现CINⅠ占21.38%,CINⅡ占11.29%,CINⅢ占5.80%,宫颈癌占3.26%,均为内生性癌。
因此,宫颈癌的病人也可能表现为宫颈光滑,并不一定都有宫颈糜烂的表现。对有性生活史的妇女,即使宫颈光滑也应常规行宫颈癌筛查。
慢性宫颈炎一定要治疗吗?
对合并高危HPV感染的慢性宫颈炎患者进行治疗,去除病毒的潜伏状态,阻断HPV的持续感染,对预防宫颈癌有积极意义。但是,目前临床上存在着治疗过度情况。物理治疗后能使宫颈外观呈“光滑”表现,但会造成宫颈转化区(或移行带)内移。转化区是子宫颈癌发生的主要部位和阴道镜观察的主要位置,移入颈管的转化区出现癌前病变或宫颈癌时,检查困难,常造成漏诊。因此,不必要的物理治疗,反而会影响以后的筛查结果,增加诊断难度。大多数HPV感染是一过性的,即使不治疗也会被机体免疫反应消除,超过90%的HPV阳性者在4~6个月内会自动转阴,并不需要过多干预。因此,应根据不同患者具体情况选择不同的治疗方法。
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