桥本氏甲状腺炎（HT）是人类甲状腺功能减退病因中最常见的自身免疫性疾病。HT 以 T、B 淋巴细胞浸润甲状腺腺体的细胞免疫为特点，同时也伴有生成特异性抗体的体液免疫。HT 与乳头状甲状腺癌（PTC）的同时出现提示着两种疾病之间可能存在免疫学关联。

　　德国杜塞尔多夫大学医学系内分泌病学的两位研究者就导致同时发生 HT 和 PTC 的潜在机制作一综述，文章最近发表在 Cell 出版社 Trends Endocrinol Metab 杂志上。

　　目前几个悬而未决的问题：

　　1、甲状腺恶性肿瘤是否无视免疫应答而发生？

　　2、自身免疫性甲状腺炎的发生是否源于抗肿瘤免疫应答？

　　3、自身免疫性甲状腺疾病的发生是否因为已然存在的抗肿瘤免疫应答？

　　4、甲状腺过氧化物酶和甲状腺球蛋白：两者是否同时是桥本氏甲状腺炎和乳头状甲状腺癌体液和细胞免疫应答的靶抗原？

　　5、桥本氏甲状腺炎与乳头状甲状腺癌：是机体免疫的两个方面吗？

　　甲状腺是最容易受到自身免疫攻击的器官，且桥本氏甲状腺炎（HT）是最常见的甲状腺自身免疫性疾病。全世界 HT 的年发病率达 0.3-1.5 例 /1000 人。HT 发病机制的关键因素是对甲状腺腺体的免疫耐受下降。在如碘摄入等的环境因素和其他因素的首次刺激下，早先的对甲状腺耐受的免疫细胞被激活，从而失去对甲状腺的耐受。随后白细胞浸润甲状腺组织，促进自身免疫应答的发展。

　　事实上，HT 被定义为一种具有破坏性的组织特异性自身免疫疾病，伴有抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）和抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）。结果是 HT 常常导致甲状腺功能减低，表现为甲状腺激素（三碘甲状腺氨酸（T3）和甲状腺素（T4））的缺乏和促甲状腺激素（TSH）水平的升高。

　　因 TSH 可诱导甲状腺细胞的增生，所以升高的 TSH 可能潜在增加甲状腺癌的风险。已有研究证实乳头状甲状腺癌（PTC）与血清 TSH 水平之间存在关联。使用左旋甲状腺素降低 TSH 水平可以降低临床可检出的 PTC。

　　分化型甲状腺癌是一种最常见侵犯甲状腺的内分泌肿瘤，PTC 又是其中最常见的一种。分化型甲状腺癌约占所有甲状腺癌的 90％，常是惰性的，预后佳（10 年生存率超过 90％），除非发生转移或者不能使用放射性碘疗法或手术治疗。

　　在过去的 30 年间分化型甲状腺癌的发生率从 1973 年的 3.6/100000 人年到 2010 年的 12.2/100000。导致发病率增加的原因可能多样，尚未完全明确，其中一个解释是诊断手段敏感性提升后使得偶然发现的微腺瘤增多。

　　关于 HT 和 PTC 之间关联性的讨论已经持续了很长一段时间，同时存在对立的证据。PTC 常常发生于患有自身免疫性甲状腺炎的患者中，由此提出问题：免疫应答下甲状腺组织是如何发生恶变的？本文中我们综述了近来增进对 HT 的细胞和体液免疫机制理解的研究，特别强调了自身免疫疾病和甲状腺癌之间的免疫学关联。